Что такое экспрессия определение: ЭКСПРЕССИЯ | это… Что такое ЭКСПРЕССИЯ?

Экспрессия генов в ткани: теперь с микроскопическим разрешением

Подготовила

Екатерина Рюмина

Разработана технология высокопроизводительного полногеномного анализа экспрессии генов — Slide-seq. Она дает разрешение на уровне клеток и может быть использована для определения особенностей экспрессии и пространственного положения клеток разных типов в сложных тканях.

Слева — микроскопическое изображение среза мозга мыши, в центре — реконструкция Slide-seq, где различные субпопуляции клеток изображены разными цветами, справа — слой клеток эпендимы (синий), отделяющих мозговую ткань от спинномозговой жидкости

Подготовила

Екатерина Рюмина

Функции сложных тканей тесно связаны с пространственной организацией образующих их клеток. Однако до сих пор не существовало метода получения данных об экспрессии генов с разрешением, сопоставимым с размерами отдельных клеток, который бы отражал их положение в ткани.

С помощью мультиплексной гибридизации in situ (Single-molecule RNA FISH) и основанных на секвенировании методов можно определять экспрессию на внутриклеточном уровне, но необходимо заранее выбрать анализируемые гены, а разрешение технологий секвенирования РНК с помощью баркодированных олигонуклеотидов ограничено сотнями микрометров, что недостаточно для выявления важных особенностей тканей.

Ученые из Института Брода МТИ и Медицинской школы Гарвардского университета разработали более чувствительный метод под названием Slide-seq. На стекло с резиновым покрытием наносят частицы диаметром 10 мкм с закрепленными на них уникальными баркодированными олигонуклеотидами (на одной частице закреплены молекулы ДНК с одним и тем же баркодом). Секвенирование баркодов (то есть определение положения частиц) выполняется по технологии SOLiD. Затем на стекло переносят замороженный срез ткани толщиной 10 мкм, и тканевые мРНК иммобилизуются на частицах подложки. С помощью обратной транскрипции и амплификации получают библиотеку РНК.

Секвенирование и последующая обработка результатов дает картину экспрессии, отражающую положения тех или иных клеток, с отдельными данными для сотен тысяч точек. Эта картина более информативна, чем стандартные микроскопические изображения.

Технология была испытана на фронтальном срезе гиппокампа мыши, где удалось увидеть даже однослойную эпендиму, а также на мозжечке, обонятельной луковице, печени и почках. Полученные для мозжечка мыши паттерны экспрессии генов показали, что многие клетки, в частности, клетки Пуркинье, глия Бергмана и гранулярные клетки, образуют пространственно обособленные субпопуляции.

Во всех случаях расположение типов клеток было определено с хорошим разрешением, данные об экспрессии генов согласовывались с уже известными, и полученные таким образом пространственные структуры не отличались от тех, что были выявлены с помощью флуоресцентной гибридизации 

in situ.

Ученые также применили Slide-seq для анализа реакции мозга мыши на травму. Через три дня на месте травмы были обнаружены клетки микроглии и макрофаги, окруженные слоем клеток, экспрессирующих митоз-ассоциированные факторы, и астроцитами. Через две недели клетки микроглии и макрофаги заполнили повреждение, и их по-прежнему окружали астроциты, причем клетки микроглии (но не макрофаги) проникали через слой астроцитов в участки с большим числом нейронов. Анализ показал, что через три дня в районе травмы активно экспрессировались гены, связанные с сегрегацией хроматид, митозом и делением клеток, а через две недели — связанные с иммунным ответом, глиогенезом и развитием олигодендроцитов. Следовательно, пролиферация клеток происходит в первые дни после травмы, а переход к дифференциации — в течение недель.

Результаты исследования подтвердили, что метод Slide-seq позволяет проводить пространственный анализ экспрессии генов на обширных участках замороженных тканей, причем с высоким пространственным разрешением и по доступной цене — сотни долларов за эксперимент. Его можно использовать для выяснения расположения молекулярно определяемых типов клеток в сложных тканях и изучения молекулярных путей, вовлеченных в нейропатологические состояния. Возможно, в дальнейшем, по мере уменьшения цены секвенирования, Slide-seq будет применяться для анализа целых органов или даже организмов.

Источники

Rodriques, SG, et al // Slide-seq: A Scalable Technology for Measuring Genome-Wide Expression at High Spatial Resolution // Science, 2019; 363 (6434): 1463–1467; DOI: 10.1126/science.aaw1219

Статья на BioRxiv

Пресс-релиз Института Брода

Секвенирование Молбиология Методология эксперимента Новые концепции

Определение экспрессии белка PD-L1 в ткани опухоли методом ИГХ c использованием антител к PD-L1 клон SP142 (Ventana). (PD-L1 expression in tumor tissue by IHC using PD-L1 clone SP142 (Ventana) antibodies)

Метод определения Иммуногистохимический метод для качественного определения белка PD-L1 на основе использования моноклональных мышиных антител к PD-L1 SP142 (Ventana)

Исследуемый материал Смотрите в описании

Доступен выезд на дом

Иммуногистохимическое исследование операционного и биопсийного материала для качественного определения экспрессии белка PD-L1 в ткани первичной и метастатической опухоли для назначения иммунной терапии.

 

Основными методами лечения в онкологии до определенного исторического момента являлись хирургический, цитотоксическая химиотерапия и лучевая терапия. В настоящее время четко определена эффективность и сфера применения каждого из этих методов лечения при конкретных онкозаболеваниях. К сожалению, данные традиционные методы лечения имеют конечный предел эффективности и не решают проблему лечения онкологических заболеваний в целом. 

Фундаментальные достижения иммунологии за последние десятилетия привели к созданию и быстрому внедрению в клиническую практику принципиально новых подходов и методов терапии – иммунотерапии онкологических заболеваний препаратами на основе антител, прицельно действующих на иммунную систему. Современные разработки в иммунотерапии дают надежду онкологическим пациентам с тяжелыми (трудно) курабельными формами некоторых новообразований легких, молочной железы, желудка, меланомы. В отличие от химиотерапии, при применении которой ингибируется клеточное деление быстрорастущих опухолевых клеток, и таргетной терапии, воздействующей на различные молекулярные мишени на опухолевых клетках, подобные иммуноонкологические препараты избирательно воздействуют на компоненты иммунной системы, представляющие собой точки иммунного контроля и в норме отвечающие за регулирование работы иммунной системы, что увеличивает ее естественную способность распознавать и уничтожать опухолевые клетки [5].

 

Применение таких иммуноонкологических препаратов как ингибиторы пути PD1/PDL1: пембролизумаб, ниволумаб, атезолизумаб, в настоящее время активно используется в мировой практике и разрешено для применения в РФ в алгоритмах лечения определенных когорт пациентов при ряде онкологических заболеваний (немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ), меланоме, аденокарциноме желудка и пищеводно-желудочного перехода, уротелиальной карциноме, раке шейки матки), позволяя существенно увеличить выживаемость. 

PD1 (Programmed cell death protein 1 — белок программированной клеточной смерти, CD279) — мембранный белок надсемейства иммуноглобулинов, отвечающих за клеточную дифференцировку иммунных клеток. PD1 экспрессируется как рецептор ингибиторного типа на поверхности активированных иммунных клеток, участвуя в норме в механизмах формирования аутотолерантности. Высокая экспрессия этого белка отмечена и на опухоль-инфильтрирующих лимфоидных клетках в различных злокачественных опухолях, таких как: меланома, почечно-клеточный рак, немелкоклеточный рак легкого [19], опухоли желудочно-кишечного тракта и др. [12, 13, 20]. 

PD-L1 и PD-L2 – два лиганда рецептора PD1 [21], которые экспрессируются в основном на антиген-презентирующих клетках иммунной системы, но также и на опухолевых клетках. Первый лиганд белка программируемой смерти клеток (PD-L1), также известен, как кластер дифференциации 274 (CD274) или B7 гомолог 1 (B7-h2) — блокирует избыточную активацию эффекторных Т-лимфоцитов путём взаимодействия с рецептором PD-1. Установлено, что повышение экспрессии белка PD-L1 позволяет клеткам рака избежать иммунного ответа организма. Высокая экспрессия PD-L1 связана с высокой агрессивностью опухолей и ростом риска летального исхода в 4,5 раза. Взаимодействие PD-1/PD-L1 приводит к уменьшению пролиферации клеток, несущих PD-1, снижению выработки ими цитокинов и цитолитической активности, индуцирует апоптоз (программированную смерть) Т-лимфоцитов, что способствует «иммунному утомлению» — функциональной инактивации или истощению Т-клеток, а вследствие этого — подавлению антиопухолевой иммунной реакции и уничтожения опухолевых клеток.

 

Именно поэтому новой вехой в развитии онкологических препаратов стало появление ингибиторов PD-L1, которые в клинических испытаниях показали хорошие результаты. Большинство из этих исследований показывают, что у пациентов с PD-L1-позитивными опухолями развивается бóльший ответ на терапию, чем у PD-L1-негативных [20]. Проведенные клинические исследования указывают на то, что уровень экспрессии молекулы PD-L1 опухолевыми клетками и клетками опухолевого микроокружения является потенциальным биомаркером прогнозирования течения злокачественных новообразований [22]. Уровень экспрессии PD-L1 может служить предиктором эффективности применения препаратов анти-PD1/-PD-L1 терапии.

Материал для исследования.

• Операционный и биопсийный материал (образцы ткани первичной или метастатической опухоли), фиксированный в 10% забуференном нейтральном растворе формалина. 
• Архивные парафиновые блоки операционного и биопсийного материала (образцы ткани первичной или метастатической опухоли) сроком хранения не более 5 лет.

Выражения в математике — определение, типы, примеры

Выражения в математике — это математические операторы, которые содержат как минимум два термина, содержащих числа или переменные, или и то, и другое, соединенных оператором между ними. Математические операторы могут быть сложения, вычитания, умножения или деления. Например, x + y — это выражение, где x и y — члены, между которыми стоит оператор сложения. В математике есть два типа выражений: числовые выражения, которые содержат только числа; и алгебраические выражения, которые содержат как числа, так и переменные.

В этой статье мы обсудим концепцию выражений в математике и их различные типы. Мы также поймем разницу между выражением и уравнением в табличном виде и различными типами выражений с помощью примеров для лучшего понимания.

1.	Что такое выражение в математике?
2.	Типы выражений в математике
3.	Выражение против уравнения
4.	Упрощение выражения в математике
5.	Часто задаваемые вопросы о выражениях в математике

Что такое выражение в математике?

Выражение в математике – это предложение, содержащее не менее двух чисел/переменных и по крайней мере одну математическую операцию. Давайте поймем, как писать выражения. Число на 6 больше, чем половина другого числа, а другое число равно x. Это утверждение записывается как x/2 + 6 в математическом выражении. Математические выражения используются для решения сложных головоломок.

Определение выражения в математике 

Выражение — это комбинация терминов, объединенных с помощью математических операций, таких как вычитание, сложение, умножение и деление. Термины, используемые в выражении в математике:

• Константа: Константа представляет собой фиксированное числовое значение.
• Переменная: Переменная — это символ, который не имеет фиксированного значения.
• Терм: Терм может быть отдельной константой, одной переменной или комбинацией переменной и константы в сочетании с умножением или делением.
• Коэффициент: Коэффициент — это число, которое умножается на переменную в выражении.

Выражение в математическом примере

Существует бесконечное количество примеров выражения. Например, 2y-9, 3a×2, -7+6÷3 и т. д. Давайте также рассмотрим пример из жизни. Сара сказала своему младшему брату Даниэлю, что ее возраст на 3 года больше, чем в два раза. Она попросила его вычислить ее возраст, если его возраст равен х лет. Давайте поможем ему написать выражение. Двойной возраст Даниила можно записать как 2x. Сейчас возраст Сары в 3 раза больше, чем в 2 раза. Следовательно, возраст Сары будет записан как 2x+3.

Типы математических выражений

Существует три основных типа математических выражений. Основываясь на терминах, которые они имеют, их можно классифицировать как арифметические/числовые выражения, дробные выражения и алгебраические выражения. Познакомимся с каждым из них подробнее с помощью приведенной ниже таблицы:

Типы математических выражений	Определение выражения	Список математических выражений
Числовое выражение	Содержит только числа и математические операторы	40-5+2
Дробное выражение	Содержит дробные числа и математические операторы	5/3 — 7/6
Алгебраическое выражение	Содержит переменные, числа и математические операторы	3x+2г

Теперь алгебраические выражения подразделяются на одночлены, двучлены, трехчлены и т. д. Они также называются полиномами. Давайте посмотрим на типы алгебраических выражений в таблице, приведенной ниже:

Категория	Определение выражения	Примеры
Одночлен	Выражение, содержащее один член с неотрицательными экспоненциальными целыми числами.	2x 2
Биномиальный	Выражение, образованное сложением или вычитанием двух мономов.	2x 2 +5xy
Трехчленный	Выражение, образованное сложением или вычитанием трех мономов.	2x 2 +5xy+4yz
Многочлен	Выражение, состоящее из одного или нескольких мономов.	2x 2 +5xy+4yz+2y+3

Выражение против уравнения

В математике выражения и уравнения — это два разных понятия. Попробуем понять разницу между ними. Выражение может быть числом, переменной или комбинацией чисел и переменных, связанных математическими операторами, т. е. сложением, вычитанием, умножением и делением. С другой стороны, уравнение — это отношение равенства между двумя выражениями. Посмотрите на приведенную ниже таблицу, чтобы лучше понять ее:

Выражение	Уравнение
Выражения только односторонние.	Уравнения двусторонние (левая и правая часть)
Выражения можно упростить, чтобы получить числовой ответ.	Уравнения можно решить, чтобы проверить равенство или найти пропущенные значения.
Выражение — это комбинация терминов, между которыми находятся операторы.	Уравнение — это комбинация двух выражений, между которыми стоит знак «равно» (=).
Пример: 3x-8	Пример: 3x-8=16

Посмотрите еще несколько примеров выражений и уравнений на рисунке ниже:

Упрощение выражения в математике

Выражения могут быть упрощены для формирования ответа. Например, 3+6-2 — это выражение, которое можно упростить до 7. Существует два разных способа упростить арифметические выражения и алгебраические выражения. Мы используем правило BODMAS (правило PEMDAS), чтобы упростить их. В случае алгебраических выражений одинаковые термины могут быть добавлены или вычтены для упрощения. Подобные термины — это те, у которых одна и та же переменная возведена в одну и ту же степень. Таким образом, мы можем легко складывать или вычитать два или более одинаковых термина, добавляя их коэффициенты. Например, 2x+5x дает 7x, тогда как 7ab-b — это выражение, содержащее два непохожих члена, которые нельзя сложить.

В случае выражений, содержащих несколько терминов и операторов, применяется правило PEMDAS (правило BODMAS). Например, упростим 23 — 6 + 7 × 3. Здесь, поскольку нет скобок и показателей степени, мы сначала вычислим 7 × 3, что равно 21. Теперь выражение равно 23-6+21. Теперь есть два оператора, сложение и вычитание. Поскольку обе операции являются операциями одного уровня, а вычитание выполняется сначала с левой стороны, мы вычтем 6 из 23, т. е. 17. Теперь наше выражение стало 17+21, что дает 38, а 38 — это упрощенное значение выражения 23 — 6 + 7 × 3,

Важные примечания по выражениям в математике:

• Выражение состоит из 3 частей: постоянной, переменной и члена.
• Существует 3 типа выражений: арифметические/числовые, дробные и алгебраические.
• Полиномиальное выражение — это тип выражения переменной.

Статьи по теме

• Раздел алгебраических выражений
• Вычитание алгебраических выражений
• Сложение алгебраических выражений
• Упрощение рациональных выражений

---

Часто задаваемые вопросы о выражениях в математике

Что такое выражение в математике?

Выражения в математике — это математические операторы, которые содержат как минимум два термина, содержащих числа или переменные, или и то, и другое, соединенных оператором между ними. У нас есть различные типы выражений в математике, такие как числовые выражения, алгебраические выражения, дробные выражения и т. д.

Как определить похожие термины в математических выражениях?

Подобно терминам, в выражении одни и те же переменные возводятся в одну и ту же степень. Например, 5x, −x и −3x — все это одинаковые термы.

Как написать выражение в математике?

Мы пишем математические выражения, используя числа или переменные и математические операции, такие как сложение, вычитание, умножение и деление. Например, выражение математического утверждения «4 прибавить к 2» будет 2+4.

Что такое числовое выражение?

Числовое выражение состоит из чисел и операторов. Числовые выражения также называются числовыми выражениями. Примеры числовых выражений: 8 — 7, 3 + 6 × 7 — 3 и т. д.

Сколько терминов в выражении?

В выражении может быть любое количество терминов. Выражение — это математическая фраза, состоящая из терминов, разделенных между собой операторами. Итак, у нас может быть выражение с 1 термином, 2 терминами, 3 терминами или n количеством терминов.

В чем разница между математическим выражением и алгебраическим выражением?

Как правило, математические выражения или числовые выражения содержат только числа и операторы, в то время как алгебраические выражения содержат как числа, так и переменные в терминах, разделенных промежуточными операторами.

Можете ли вы решить математическое выражение?

Так как выражения не имеют знака «равно» (=), мы не можем решить их. Мы можем только упростить выражения и найти их сокращенную форму, используя заданные математические операторы.

Как упростить выражения в математике?

Мы можем упростить математические выражения, приведя данное выражение к простейшей форме. Если это числовое выражение, то его можно упростить, найдя значение выражения. Если это алгебраическое выражение, то его можно упростить, приведя к простейшей форме, чтобы его нельзя было сократить дальше.

Экспрессия существительное — определение, изображения, произношение и примечания к использованию

Существительное

Существительное

Имя // ɪkˈsprɛʃn //

Прыгайте до других результатов


. ] вещи, которые люди говорят, пишут или делают для того, чтобы показать свои чувства, мнения и идеи выражение поддержки Выражения сочувствия хлынули со всей страны. Свобода слова (= свобода говорить то, что думаешь) — основное право человека. (формальный) Гнев поэта находит выражение в (= показано в) последнем стихе стихотворения. Беспорядки являются самым серьезным выражением антиправительственных настроений. Только в своих снах он выражает свои страхи. Их разочарование нуждается в какой-то форме выражения. на лице
1. -4d1c9d8a.1559c82e702.-4f26″> 2[исчисляемое] выражение лица человека, которое показывает его мысли или чувства синоним взгляд На ее лице было обеспокоенное выражение. выражение изумления/неверия/ужаса Выражение его лица сменилось с удивления на веселье. Выражение ее глаз говорило мне, что что-то не так. выражения лица
слов
2. 3[исчисляемое] слово или фраза старомодное выражение (неофициальное) Он заноза в заднице, , простите за выражение . Ее письмо полно красочных выражений. Тезаурусслово
   • термин
   • фраза
   • выражение
   • идиома
   Все эти слова обозначают единицу языка, используемую для выражения чего-либо.
   • слово единица языка, которая что-то означает и может быть произнесена или написана: Не пишите более 200 слов. Он использует много длинных слов.
   • термин (несколько формальный) слово или фраза, используемая в качестве названия чего-либо, особенно связанного с определенным типом языка: технические/юридические/научные термины «Старый человек» — это сленговое обозначение «отец».
   • фраза группа слов, которые имеют определенное значение при совместном использовании: Кто придумал фразу «настольная публикация» (= использовал ее впервые)? В грамматике фраза — это группа слов без конечного глагола, особенно та, которая является частью предложения: «зелёная машина» и «в пятницу утром» — это фразы.
   • 7a72″> выражение слово или фраза: Он склонен использовать много новых выражений, которых я никогда раньше не слышал.
   • идиома группа слов, значение которой отличается от значения отдельных слов: «Выпустить кота из мешка» — это идиома, означающая сообщить секрет по ошибке.
   Шаблоны
   • (n) слово/термин/выражение для чего-либо
   • новое слово/термин/фраза/выражение
   • техническое/разговорное/сленговое слово/термин/фраза/выражение
   • идиоматическая фраза/выражение
   • использовать(n) слово/термин/фразу/выражение/идиому