Фенотип антигенов эритроцитов и индекс сенсибилизации у доноров компонентов крови и пациентов г. Астаны
Ж.К. Буркитбаев, Р.Б. Меирбекова, Е.Н. Курганская, Л.Л. Карп, Р.З. Магзумова
Научно-производственный центр трансфузиологии, г. Астана, Казахстан
Трансфузиология №2, 2013
Резюме
В результате проведенного исследования установлено большое разнообразие фенотипов в системе Резус, а также достаточно высокая степень сенсибилизации у реципиентов и высокий индекс сенсибилизации населения города Астаны.
Ключевые слова: антигенный состав эритроцитов.
Введение
Исследование распространенности у доноров основных клинически значимых антигенов эритроцитов, определение индекса аллоиммунизации является непременным условием адекватной профилактики посттрансфузионных реакций и осложнений гемолитического типа. Определение группы крови, резус-принадлежности и типирование антигенов эритроцитов имеет большое значение при проведении гемотрансфузий для подбора совместимых пар донор-реципиент и профилактики наиболее опасных для жизни реципиентов посттрансфузионных осложнений гемолитического типа [1–16].
Цель и задачи исследования
Целью работы явилось изучение частоты встречаемости антигенов эритроцитов и определение уровня сенсибилизации населения г. Астаны.
Материал и методы исследования
Материалом исследования служили 119882 образцов крови доноров и 6313 реципиентов за период 2010–2012 гг. Возраст доноров колебался от 18 до 60 лет.
Средний возраст доноров составил 43,4±5,1 года. Возраст больных колебался от 0 до 77 лет. Средний возраст больных составил 37,9±9,5 года. Среди доноров было 64736 мужчин (54,0%) и 55146 – женщин (46,0%). Среди реципиентов мужчины составили 66,9%, женщины – 33,1%. Контингент обследованных пациентов: реципиенты, в анамнезе которых многократные трансфузии; беременные, входившие в группу риска по аллоиммунизации; дети с гемолитической болезнью новорожденных. Все образцы крови доноров исследовались на групповую принадлежность по системе АВО перекрестным методом с использованием моноклональных антител, стандартных эритроцитов, а также методом микроколоночной агглютинации с использованием кассет ORTHO BioVue. Образцы крови реципиентов исследовались на групповую принадлежность по системе АВО с применением гелевой методики Scangel. А нтиген D с истемы Р езус выявляли с помощью Цоликлона АнтиD Супер (ООО «Гематолог», Москва) и с применением метода микроколоночной агглютинации с использованием кассет ORTHO BioVue, дополнительно все RH(D)-отрицательные доноры (3464 из 119 тысяч) исследовались на наличие вариантных и слабых форм антигена D с помощью моноклональных антител анти-Rh2(D)/ RhW1 в реакции Кумбса с применением гелевой методики Scangel (Карты Scangel Кумбс анти-IgG, C3d), «BioRad Laboratories», США).
Нами было проанализировано распределение групп крови системы АВО у доноров и реципиентов (таблица 1).
Полученные данные свидетельствуют о том, что распределение групп крови по системе АВО у доноров и пациентов сходны. Преобладающими являются O и А группы крови. Выявленная нами частота встречаемости антигена А2 в группе крови А и АВ составляет для доноров 0,32%, а для пациентов 3,2%. Выявленное нами соотношение Rh(D)-положительных и Rh(D)-отрицательных лиц среди пациентов составило 94,39 и 5,6% соответственно. Для доноров это соотношение составило 92,43% Rh(D)-положительных и 7,57% Rh(D)-отрицательных (табл. 2).
Полученные нами данные выявили значительно больший процент антигена D вариантного у пациентов. Возможно, это является результатом ослабления антигена D при заболеваниях. Изучение антигенного состава эритроцитов кадровых доноров и пациентов показало, что наиболее распространенным фенотипом среди Rh(D)-положительных лиц является фенотип CCDee-, далее следуют фенотипы CcDee-, CcDEe- и ccDEe- (табл.
Наибольшую опасность представляют в трансфузионном отношении гомозиготные сочетания антигенов системы Резус (СС, сc, ЕЕ и ее), которые встречаются у 86% резус-положительных (D+). Всем донорам и реципиентам независимо от групповой и резус- принадлежности предварительно проводился скрининг на наличие антиэритроцитарных антител. При оценке антиэритроцитарных антител у 13,3% пациентов обнаружены иммунные антитела различной специфичности. В связи с тем, что среди контингента обследованных в лаборатории лиц превалировали беременные, входившие в группу риска по аллоиммунизации, а также больные получившие многократные трансфузии, – индекс сенсибилизации у пациентов оказался высоким. Антитела к антигенам эритроцито системы Резус появляются в организме в результате трансфузий эритроцитов доноров, содержащих антигены, отсутствующие у реципиента, а также при иммунизации матери эритроцитами плода. Частота встречаемости аллоантител к антигенам эритроцитов системы Резус различна и определяется иммуногенностью антигена и частотой встречаемости в популяции.
Проблема гемолитической болезни новорожденных (ГБН) для города Астана актуальна. Наиболее часто ГБН развивается вследствие конфликта по антигенам системы Резус и АВ0 (табл. 5).
Связь липопротеида(а), фенотипов апобелка(а) и аутоантител против липопротеида(а) со стенозирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей | Тмоян
1. Fowkes F. G., Rudan D., Rudan I. et al. Comparison of global estimates of prevalence and risk factors for peripheral artery disease in 2000 and 2010: a systematic review and analysis.
Lancet 2013;382 (9901):1329-1340. doi.org/10.1016/s0140-6736(l3)61249-0
2. Kumbhani D.J., Steg P. G., Cannon C. P. et al.; REACH Registry Investigators. Statin therapy and long-term adverse limb outcomes in patients with peripheral artery disease: insights from the REACH registry. Eur Heart J 2014;35 (4l):2864-2872. doi.org/10.1093/eurheartj/ehu080
3. Jones W. S., Baumgartner I., Hiatt W. R. et al.; International Steering Committee and Investigators of the EUCLID Trial. Ticagrelor Compared With Clopidogrel in Patients With Prior Lower Extremity Revascularizationfor Peripheral Artery Disease. Circulation 2017;135 (3):241-250. doi.org/10.1161/circulationaha.116.025880
4. Gerhard-Herman M. D., Gornik H. L., Barrett C. et al. 2016 AHA/ ACC Guideline on the Management of Patients With Lower Extremity Peripheral Artery Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation 2017;135 (12):e726-e779.
doi.org/10.1161/cir.0000000000000471
5. Hirsch A. T., Criqui M. H., Treat-Jacobson D. et al. Peripheral arterial disease detection, awareness, and treatment in primary care. JAMA 2001;286 (11):Ш7-Ш4. doi.org/10.1001/jama.286.11.1317
6. Aboyans V., Ricco J. B., Bartelink M. E. L. et al.; ESC Scientific Document Group. 2017 ESC Guidelines on the Diagnosis and Treatment of Peripheral Arterial Diseases, in collaboration with the European Society for Vascular Surgery (ESVS): Document covering atherosclerotic disease of extracranial carotid and vertebral, mesenteric, renal, upper and lower extremity arteriesEnd-orsed by: the European Stroke Organization (ESO) The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Peripheral Arterial Diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Society for Vascular Surgery (ESVS). Eur Heart J 2018;39 (9):763-816. doi.org/10.1093/eurheartj/ehx095
7. Kronenberg F., Utermann G. Lipoprotein(a): Resurrected by genetics. J Intern Med 2013;273 (1):6-30.
doi.org/10.1111/j.1365-2796.2012.02592.x
8. Erqou S., Kaptoge S., Perry P. L. et al. Lipoprotein(a) concentration and the risk of coronary heart disease, stroke, and nonvascular mortality. JAMA 2009;302 (4):412-423. doi.org/10.1001/jama.2009.1063
9. Erqou S., Thompson A., Di Angelantonio E. et al. Apolipoprotein(a) isoforms and the risk of vascular disease: systematic review of 40 studies involving 58,000 participants. J Am Coll Cardiol 2010;55 (19):2160-2167. doi.org/10.1016/j.jacc.2009.10.080
10. Prasad A., Clopton P., Ayers C. et al. Relationship of Autoantibodies to MDA-LDL and ApoB-Immune Complexes to Sex, Ethnicity, Subclinical Atherosclerosis, and Cardiovascular Events. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2017;37 (6):1213-1221. doi.org/10.1161/atvbaha.117.309101
11. Dahlen G. H. Incidence ofLp(a) among populations. In: Scanu A. M., editor. Lipoprotein(a). New York: Academic Press 1990;151-173.
12. Афанасьева О. И., Адамова И. Ю., Беневоленская Г. Ф., Покровский С.
Н. Иммуноферментный метод определения липопротеида(а). Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 1995;120 (10):398-401. doi.org/10.1007/bf02444976
13. Афанасьева О. И., Ежов М. В., Афанасьева М. И. и др. Связь низкомолекулярного фенотипа апобелка(а) и концентрации липопротеида(а) с мультифокальным атеросклерозом у больных ишемической болезнью сердца. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2010;6 (4):474-480. doi.org/10.20996/1819-6446-2010-6-4-474-480
14. Kraft H. G., Lingenhel A., Kochl S. et al. Apolipoprotein(a) kringle IV repeat number predicts risk for coronary heart disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1996;16 (6):713-719. doi.org/10.1161/01.atv.16.6.713
15. Афанасьева О. И., Клесарева Е. А., Ефремов Е. Е. и др. Иммуноферментный метод на основе химерной молекулы и олигопептидных фрагментов для определения аутоантител к ргадренорецептору у больных дилатационной кардиомиопатией. Журн. клин. лаб. диагн. 2013;4:24-27.
16. Piepoli M. F., Hoes A. W., Agewall S.
et al.; Authors/Task Force Members. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts) Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR). Eur Heart J 2016;37 (29):2315-2381. doi.org/10.1093/eurheartj/ehw106
17. Criqui M. H., Langer R. D., Fronek A. et al. Mortality over a period of 10 years in patients with peripheral arterial disease. N Engl J Med 1992;326 (6):381-386. doi.org/10.1056/nejm199202063260605
18. Bonaca M. P., Nault P., Giugliano R. P. et al. Low-Density Lipoprotein Cholesterol Lowering With Evolocumab and Outcomes in Patients With Peripheral Artery Disease: Insights From the FOURIER Trial (Further Cardiovascular Outcomes Research With PCSK9 Inhibition in Subjects With Elevated Risk).
Circulation 2018;137 (4):338-350. doi.org/10.1161/circulationaha.117.032235
19. Kamstrup P. R., Tybjaerg-Hansen A., Steffensen R., Nordestgaard B. G. Genetically elevated lipoprotein(a) and increased risk of myocardial infarction. JAMA 2009;301 (22):2331-2339. doi.org/10.1001/jama.2009.801
20. Ежов М. В., Афанасьева О. И., Беневоленская Г. Ф. и др. Связь липопротеида (а) и фенотипа апобелка (а) с атеросклерозом у мужчин с ишемической болезнью сердца. Терапевтический архив 2000;72 (1):28-32.
21. van Buuren F., Sommer J. A., Kottmann T. et al. Extracardiac manifestation of elevated lipoprotein(a) levels-cumulative incidence of peripheral arterial disease and stenosis of the carotid artery. Clin Res Cardiol Suppl 2015;10:39-45. doi.org/10.1007/s11789-015-0069-x
22. Laschkolnig A., Kollerits B., Lamina C. et al. Lipoprotein(a) concentrations, apolipoprotein(a) phenotypes, and peripheral arterial disease in three independent cohorts. Cardiovasc Res 2014;103 (1):28-36.
doi.org/10.1093/cvr/cvu107
23. Berard A. M., Bedel A., Le Trequesser R. et al. Novel risk factors for premature peripheral arterial occlusive disease in non-diabetic patients: a case-control study. PLoS One 2013;8 (3):e37882. doi.org/10.1371/journal.pone.0037882
24. Gurdasani D., Sjouke B., Tsimikas S. et al. Lipoprotein(a) and risk of coronary, cerebrovascular, and peripheral artery disease: the EPIC-Norfolk prospective population study. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2012;32 (12):3058-3065. doi.org/10.1161/atvbaha.112.255521
25. Dieplinger B., Lingenhel A., Baumgartner N. et al. Increased serum lipoprotein(a) concentrations and low molecular weight phenotypes of apolipoprotein(a) are associated with symptomatic peripheral arterial disease. Clin Chem 2007;53 (7):1298-1305. doi.org/10.1373/clinchem.2007.088013
26. Kyaw T., Tipping P., Bobik A., Toh B. H. Protective role of natural IgM-producing B1a cells in atherosclerosis. Trends Cardiovasc Med 2012;22 (2):48-53.
doi.org/10.1016/j.tcm.2012.06.011
27. Kyaw T., Tay C., Khan A. et al. Conventional B2 B cell depletion ameliorates whereas its adoptive transfer aggravates atherosclerosis. J Immunol 2010;185 (7):4410-4419. doi.org/10.4049/jimmu-nol.1000033
28. Афанасьева О. И., Пылаева Е. А., Клесарева Е. А. и др. Липопротеид (а), аутоантитела к нему и циркулирующие субпопуляции Т-лимфо-цитов как независимые факторы риска атеросклероза коронарных артерий. Терапевтический архив 2016;88 (9):31-38. doi.org/10.17116/terarkh301688931-38
29. Афанасьева О. И., Клесарева Е. А., Левашов П. А. и др. Аутоантитела против липопротеида (а) у больных с ишемической болезнью сердца. Кардиология 2014;54 (6):4-8). doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2014.05.479
Определение и значение фенотипа— Merriam-Webster
1 из 2
фе·но·тип ˈfē-nə-ˌtīp1
: наблюдаемые характеристики или признаки организма, возникающие в результате взаимодействия генотипа и окружающей среды : физическое выражение одного или нескольких генов Учитывая, что современная кукуруза является тетраплоидной, удивительно, как много мутаций одного гена вызывают глубокие изменения фенотипа.
2
: наблюдаемые характеристики или признаки болезни … легкое заболевание, клинический фенотип которого совпадает с фенотипом синдрома Марфана … — Petros Tsipouras et al. фенотипический ˌfē-nə-ˈti-pik прилагательное или реже фенотипический ˌfē-nə-ˈti-pi-kəl фенотипическая изменчивость фенотипическое выражение фенотипически ˌfē-nə-ˈti-pi-k(ə-)lē наречие фенотипически сходные популяциифенотип
2 из 2переходный глагол
— Raymond L. Comenzo et al. … команда … недавно решила изучить собранные данные, чтобы определить, у скольких фенотипированных мышей были проблемы со зрением. — Мишель Вонг Астма у этих пациентов не имела фенотипа. У нас нет никакой информации о подсчете эозинофилов или других маркерах, таких как выдыхаемый перорально оксид азота у этих субъектов. — Фариа НасимПримеры предложений
Последние примеры в Интернете В Баолоке, тихом сельскохозяйственном городке в двух часах езды от туристического города Далат, вьетнамские и европейские исследователи экспериментируют со способами воспроизведения фенотипа местных сортов робусты, которые оказались исключительно устойчивыми к вредителям и жаре. — Нхунг Нгуен, 9 лет.0071 Вашингтон Пост , 15 мая 2023 г.
Различные популяции с одним и тем же фенотипом , в частности, со светлой кожей и способностью переваривать лактозу во взрослом возрасте, демонстрируют разную генетическую архитектуру.
— Разиб Хан, Discover Magazine , 24 апреля 2011 г.
Сила супергенов Мало что известно об эволюционной истории супергена на хромосоме 13, который придает социальному паразиту фенотип .
— Вивиан Калье, Quanta Magazine , 8 мая 2023 г.
В 2016 году полиция опубликовала изображение, созданное Parabon NanoLabs, лабораторией генетического тестирования в Рестоне, штат Вирджиния, на котором показано, как может выглядеть подозреваемый, оставивший сперму, на основе фенотипа в его профиле ДНК.
— Новости NBC , 23 сентября 2021 г.
Точно так же аффективные расстройства могут представлять собой крайние фенотип эмоциональной лабильности, которая в более легких формах соизмерима с интересом к гуманитарным наукам.
— Нейроскептик, Discover Magazine , 2 февраля 2012 г.
Другими словами, получить их генотип, их геном и сопоставить его с их фенотипом , с их физическими характеристиками.
— IEEE Spectrum , 3 августа 2022 г.
В некоторых случаях эти аллели риска очень пенетрантны, в том смысле, что конкретное состояние с высокой вероятностью предсказывает заболевание фенотип .
— Разиб Хан, Discover Magazine , 29 мая 2013 г.
Первые представляют собой случаи, когда один новый мутант придает полезный фенотип .
— Разиб Хан, Discover Magazine , 13 сентября 2013 г. Для Тобиаса Варнеке, молекулярно-эволюционного биолога из Имперского колледжа Лондона, фитнес-ландшафты — бесценный способ связать генотип с фенотипом .
— Журнал Quanta , 11 января 2022 г.
Узнать большеЭти примеры программно скомпилированы из различных онлайн-источников, чтобы проиллюстрировать текущее использование слова «фенотип». Любые мнения, выраженные в примерах, не отражают точку зрения Merriam-Webster или ее редакторов. Отправьте нам отзыв об этих примерах.
История слов
Этимология
Существительное
Немецкий Phänotypus , от греческого phainein показать + опечатки тип
Первое известное использование
Существительное
1910, в значении, определенном в смысле 1
90 002 Глагол1959, в значении, определенном выше
Путешественник во времени
Первое известное использование фенотипа было в 1910Посмотреть другие слова того же года
Словарные статьи рядом с
фенотипфенотиазин
фенотип
фенотипирование
Посмотреть другие записи поблизостиПроцитировать эту запись «Фенотип.
» Словарь Merriam-Webster.com , Merriam-Webster, https://www.merriam-webster.com/dictionary/phenotype. По состоянию на 1 июня 2023 г. Копия цитированияДетское определение
Фенотип
существительное фе·но·тип ˈfē-nə-ˌtīp: видимые характеристики растения или животного, являющиеся результатом комбинированного воздействия генов и окружающей среды
фенотипический ˌfē-nə-ˈtip-ik прилагательноеМедицинское определение
фенотип
существительное фе·но·тип ˈfē-nə-ˌtīp1
: наблюдаемые характеристики или признаки организма, возникающие в результате взаимодействия генотипа и окружающей среды : физическое выражение одного или нескольких генов В настоящее время существует значительный объем данных о фенотипах и аллелях групп крови АВО, демонстрирующих заметные различия между географическими областями, такими как Европа и Азия… — J.
A. Бердмор и др. У мышей также развился фенотип остеопороза, который был связан не с дефектом дифференцировки остеобластов, а скорее с заметным снижением продукции костного матрикса на остеобласт.—Patrick Ducy et al.2
: наблюдаемые характеристики или признаки болезни … легкое заболевание, клинический фенотип которого совпадает с фенотипом синдрома Марфана … — Petros Tsipouras et al. фенотипический ˌfē-nə-ˈtip-ik прилагательное также фенотипический -i-kəl фенотипически -i-k(ə-)lē наречиеЕще от Merriam-Webster о фенотипе
Нглиш: Перевод фенотипа для говорящих на испанском языке
Britannica English: Перевод фенотипа для говорящих на арабском языке
Britannica.
com: Энциклопедическая статья о фенотипе
Подпишитесь на крупнейший словарь Америки и получите тысячи дополнительных определений и расширенный поиск без рекламы!
Полный текст Merriam-WebsterЧто такое фенотип? | Indiana Center for Musculoskeletal Health
Классическое определение фенотипа — физическое проявление генотипа. Однако с увеличением знаний об эпигенетических, экологических и молекулярных изменениях слово «фенотип» эволюционировало и получило несколько определений. Способность развивать генотипы фенотипов на нескольких уровнях — молекулярном, функциональном, морфологическом или их комбинации — облегчает персонализированную медицину.
Одним из препятствий на пути разработки успешных терапевтических средств является то, что многие пациенты с общими скелетно-мышечными симптомами (боль, неподвижность) от различных заболеваний, имеющих разные механизмы, могут получать одинаковое лечение, что снижает эффективность их лечения.
Дизайн и проведение клинических испытаний требуют оптимизированных критериев включения и исключения для отбора пациентов с общей патофизиологией, отвечающих на тестируемое лечение, но достаточно обобщаемых для применения в клинической практике.
На другом конце спектра клинических исследований использование омиксов для понимания молекулярных или генетических причин заболеваний требует соответствующих биообразцов для анализа. Начиная с хорошо развитых фенотипов, улучшится способность идентифицировать новые мишени с помощью омической технологии, которая будет иметь расширенную клиническую применимость. Повышение специфичности фенотипов имеет решающее значение для точной медицины. Если исследователи не могут определить группу пациентов с определенной молекулярной или генетической причиной заболевания, то они не могут нацеливаться на этот молекулярный или генетический механизм. Большие данные, будь то в форме электронных медицинских карт, опубликованной литературы или баз данных omics, являются основой четко определенных фенотипов, которые позволяют продвигать медицинские методы лечения.
Центр клинических исследований здоровья опорно-двигательного аппарата Индианы использует эти данные и ресурсы кампуса для расширения клинических исследований заболеваний опорно-двигательного аппарата.
Вычисляемый фенотип
Используя два взаимодополняющих подхода, это ядро характеризует компьютерные фенотипы, что оптимизирует дизайн клинических испытаний, исследование клинических результатов, разработку биомаркеров и терапевтические открытия. Первый подход использует электронные медицинские карты (HER) и медицинскую информатику для фенотипирования заболеваний опорно-двигательного аппарата. Менеджеры данных помогают исследователям определять, проверять и уточнять вычисляемые фенотипы, получая доступ к нескольким источникам клинических данных в центральной Индиане, организованным и интегрированным Институтом Регенстрифа. Второй подход интегрирует и гармонизирует опубликованные фенотипы заболеваний опорно-двигательного аппарата и возникающие в результате клинические симптомы с помощью анализа текстов и поиска знаний на основе медицинской литературы.
