Аминокапроновая кислота: инструкция, цена, аналоги
- Фармакологические свойства
- Показания Аминокапроновая кислота
- Применение Аминокапроновая кислота
- Противопоказания
- Побочные эффекты
- Особые указания
- Взаимодействия
- Передозировка
- Условия хранения
- Актуальная информация
- Диагнозы
- Рекомендуемые аналоги
- Торговые наименования
фармакодинамика. Р-р кислоты аминокапроновой оказывает гемостатическое, антифибринолитическое действие при кровотечениях, обусловленных повышенным фибринолизом. Ее действие связано с блокадой активаторов плазминогена и частичным угнетением влияния плазмина. Препарат ингибирует также биогенные полипептиды — кинины, способствует стабилизации фибрина и его отложению в сосудистом русле, индуцирует агрегацию тромбоцитов и эритроцитов.
Фармакокинетика. При в/в введении действие проявляется через 15–20 мин. Препарат быстро выделяется почками: 40–60% введенного количества через 4 ч выделяется с мочой. При нарушении выделительной функции почек концентрация кислоты аминокапроновой в крови значительно возрастает.
хирургические операции и патологические процессы, сопровождающиеся повышением фибринолитической активности крови и тканей.
Для предотвращения вторичной гипофибриногенемии при массивных переливаниях консервированной крови.
лекарственное средство применяют в/в.
При необходимости достижения быстрого эффекта (острая гипофибриногенемия) взрослым вводить капельно не более 100 мл 5% р-ра со скоростью 50–60 капель/мин в течение 15–30 мин. В течение первого часа вводить 4–5 г, а при длительном кровотечении — до полной остановки — каждый час по 1 г, но не более 8 г. При повторном кровотечении введение лекарственного средства повторять с промежутками 4 ч, однако не более 8 ч.
Детям. При умеренном повышении фибринолитической активности Аминокапроновую кислоту-Дарница назначают однократно в дозе 0,05 г/кг массы тела в сутки. Доза в зависимости от возраста составляет: детям в возрасте до 1 года: разовая — до 2,5 мл, суточная — 15 мл; от 2 до 6 лет: разовая — 2,5–5 мл, суточная — 15–30 мл; от 7 до 10 лет: разовая — 5–7 мл, суточная — 30–45 мл; от 11 до 18 лет: разовая — 7–14 мл, суточная — 45–90 мл.
При острых кровотечениях дозы составляют: детям в возрасте до 1 года: разовая — 5 мл, суточная — 30 мл; от 2 до 4 лет: разовая — 5–7,5 мл, суточная — 30–45 мл; от 5 до 8 лет: разовая — 7,5–10 мл, суточная — 45–60 мл; от 9 до 10 лет: разовая — 15 мл, суточная — 90 мл; от 11 до 14 лет: разовая — 20 мл, суточная — 120 мл; от 15 до 18 лет: разовая — 28 мл, суточная — 160 мл.
Курс лечения — от 3 до 14 дней.
тромбоэмболия, коагулопатии вследствие диффузного внутрисосудистого свертывания крови, почечная недостаточность, роды, нарушение мозгового кровообращения, склонность к тромбозам, гематурия, тяжелая форма ИБС, повышенная чувствительность к компонентам препарата, склонность к тромбоэмболическим заболеваниям, заболевания почек с нарушением их функции.
со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, субэндокардиальное кровоизлияние, брадикардия, аритмия.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, рвота.
Со стороны свертывающей системы крови: нарушение свертываемости крови, при длительном применении (>6 дней) высоких доз (для взрослых — >24 г/сут) — кровоизлияние.
Со стороны нервной системы, органов чувств и психики: головная боль, головокружение, шум в ушах, судороги.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: заложенность носа, катаральные явления верхних отделов дыхательных путей.
Со стороны иммунной системы, кожи и подкожной клетчатки:
Со стороны мочевыделительной системы: миоглобинурия, ОПН.
Другие: рабдомиолиз. При превышении скорости введения возможна брадикардия, экстрасистолия, озноб, повышение температуры тела.
применяют с осторожностью у пациентов с заболеваниями сердца. При необходимости применения лекарственного средства у пациентов с сердечными заболеваниями рекомендуется мониторинг уровня КФК в плазме крови. Применение лекарственного средства требует контроля коагулограммы, особенно при ИБС, после инфаркта миокарда, при патологических процессах в печени. При гематурии применение лекарственного средства нежелательно из-за угрозы возникновения ОПН. Рекомендовано исключить жирную пищу при терапии препаратом.
Остаток препарата не применять.
Применение в период беременности и кормления грудью.
Препарат противопоказан в период беременности. Нецелесообразно применение женщинам с целью профилактики повышенной кровопотери при родах в связи с возможным возникновением тромбоэмболических осложнений.При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.
Дети. Препарат можно применять в педиатрической практике.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Данные о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами или работу с другими механизмами отсутствуют, поскольку препарат применяют в условиях стационара.
эффект препарата ослабляют антикоагулянты и антиагреганты прямого и непрямого действия.
Сочетанное применение с эстрогенсодержащими контрацептивами, фактором свертывания крови IX повышает риск возникновения тромбоэмболии.
симптомы. Усиление таких побочных реакций, как головокружение, тошнота, диарея, кожная сыпь, ортостатическая гипотензия, судороги, головная боль, заложенность носа, ОПН, рабдомиолиз, миоглобинурия, гиперкоагуляция, усиленное тромбообразование.
Лечение. Для предотвращения повышенного тромбообразования следует вводить реосорбилакт, 0,9% р-р натрия хлорида, р-р Рингера. При наличии показаний возможно дополнительное применение дипиридамола или других препаратов антикоагулянтного действия.
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.
Аминокапроновая кислота (ε-аминокапроновая кислота) применяется в комплексной терапии различных неотложных состояний: хирургических вмешательствах на паренхиматозных органах (из-за высокого содержания тканевого плазминогена при их повреждении активируются процессы фибринолиза), кровотечениях различной локализации, гематологических заболеваниях, остром панкреатите, ожоговой болезни, массивных переливаниях консервированной крови, а также в комплексной терапии аллергических заболеваний и респираторных вирусных инфекций (инструкция МЗ Украины).
Этот препарат занимает свою нишу в медицинской практике, хотя показания к его применению, способы и дозы постоянно расширяются и пересматриваются.Механизм действия аминокапроновой кислоты
ε-Аминокапроновая кислота является синтетическим ингибитором плазминоген-плазминовой системы (Griffin J.D., 1978) и представляет собой лизиновый аналог с антифибринолитическим действием (Eaton M.P., 2016). Механизм ее антигеморрагического действия заключается в насыщающей связи лизина с плазминогеном, благодаря чему последний устраняется с поверхности фибрина (Vesteraete M., 1985). Также ε-аминокапроновая кислота является слабым ингибитором всех протеолитических ферментов и биогенных полипептидов (инструкция МЗ Украины), в частности подавляет активность свободного калликреина в плазме крови (Tseimakh E.A., 1999), нейтрализует эффекты гиалуронидазы и трипсина (инструкция МЗ Украины). Противовоспалительный эффект препарата связывают с его способностью ингибировать активированный протеин С–медиатор воспалительного процесса и гемодинамической стабильности (Kong H. , 2014).
Еще в 1962 г. установлено, что для эффективного ингибирования фибринолитической активности плазмы in vitro требуется концентрация 130 мг/л ε-аминокапроновой кислоты, что в 2007 г. V.G. Nielsen и соавторы подтвердили методом тромбоэластографии (Eaton M.P., 2016). Установлено, что такая доза сопровождается умеренным повышением D-димера. Рекомендованные режимы дозирования ε-аминокапроновой кислоты варьируют в широком диапазоне, однако по данным некоторых исследователей эффективная антифибринолитическая концентрация для взрослого человека составляет 130 мг/л, в то время как режим дозирования для детей рекомендуют подбирать для достижения целевой концентрации 260 мг/л. Причиной такой разницы является то, что ε-аминокапроновая кислота выделяется преимущественно почками, а у новорожденных и грудных детей уровень гломерулярной фильтрации превышает такой показатель у детей старшего возраста и взрослых приблизительно на 30%. В то же время другие авторы придерживаются мнения, что из-за незрелости фибринолитической системы новорожденных, достаточная для ингибирования фибринолиза доза ниже и составляет около 50 м/л (Eaton M. P., 2016). Так что единого режима применения ε-аминокапроновой кислоты нет, рекомендуется подбирать минимальную дозу препарата для уменьшения выраженности побочных эффектов при достаточном антифибринолитическом действии (Nielsen V., 2007).
Интересным эффектом ε-аминокапроновой кислоты является ее способность подавлять активность ингибитора VIII фактора. Доказано, что применение препарата является более эффективным средством для остановки кровотечения, чем обработка раны, у пациентов с гемофилией А. Причем это свойство нельзя объяснить его фибринолитической активностью (Ghosh K., 2000).
Клиническая оценка безопасности и эффективности аминокапроновой кислоты
В рандомизированном проспективном клиническом исследовании было продемонстрировано, что ε-аминокапроновая кислота эффективно подавляет фибринолиз, не оказывая при этом влияния на выработку тромбина. Благодаря этому препарат применяется для индукции гиперкоагуляционного претромботического состояния в периоперационный период при вмешательствах на сердце и коронарных сосудах, требующих проведения искусственного кровообращения. Эффект оценивали по таким показателям, как Д-димер, тромбин-антитромбин III и растворимый фибрин перед вмешательством, а также через 1; 3 и 20 ч после его завершения (Slaughter T.F., 1997).
Рекомендовано назначать ε-аминокапроновую кислоту в краниофациальной хирургии и кардиохирургии, особенно при проведении аортокоронарного шунтирования. Установлено, что поскольку у взрослых после операции клиренс снижается до 91% от исходного показателя, а у новорожденных и детей — до 38%, ингибирование фибринолиза может достигаться при дозировке не только 50 мг/л, но и 40 мг/л и даже 30 мг/л (Eaton M.P., 2016).
В исследованиях in vitro установлено, что концентрация ε-аминокапроновой кислоты не изменяется при процедуре экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО). Секвестрация активного вещества в контуре оксигенатора минимальна (Wagner D., 2016), так что при проведении интенсивной терапии с применением ЭКМО не требуется индивидуальная коррекция терапевтической дозы.
В 2008–2013 гг. было проведено исследование выживаемости пациентов после ортотопической трансплантации печени, в котором доказано, что несмотря на наличие у ε-аминокапроновой кислоты антифибринолитического действия, ее применение не ассоциировано с повышением риска тромбоэмболических осложнений (включая внутрисердечный тромбоз, легочную тромбоэмболию и интраоперационную смерть) у пациентов (Nicolau-Raducu R., 2016). Ортотопическая трансплантация печени часто сопровождается хирургическим кровотечением и требует массивной гемотрансфузии. Патогенез хирургического кровотечения состоит из таких компонентов, как ранее существующая коагулопатия, дилюционная коагулопатия, фибринолиз и, возможно, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови. Несмотря на применение защищенных гепарином вено-венозных шунтов все же запускается каскад коагуляции. Одним из элементов этого каскада является активный фибринолиз, который проявляется массивным капиллярным кровотечением с ранее «сухой» раневой поверхности и не отвечает на заместительную терапию. Поскольку активация фибринолитической системы является важным моментом в процедуре трансплантации печени, применение антифибринолитических препаратов, в частности ε-аминокапроновой кислоты, является патогенетически обоснованным. Методом тромбоэластографии установлено, что через 10 мин после введения препарата среднее время коагуляции снижается с 21,1 до 14,2 мин, а время лизиса белого кровяного сгустка увеличивается с 75,7 до >180 мин при практически неизменном уровне фибриногена (Kang Y., 2010).
В хирургической гепатологии большое количество летальных исходов связано с неуправляемыми кровотечениями. Так, пациенты с декомпенсированным циррозом печени имеют высокий риск гиперфибринолиза. Для их лечения рекомендуется применять ε-аминокапроновую кислоту, которая ограничивает частоту и длительность кровоизлияний под кожу и в мягкие ткани, при этом не повышая риск тромбоэмболических осложнений (Gunawan B., 2006).
ε-Аминокапроновую кислоту применяют при интенсивных, не поддающихся купированию гематуриях. Такие состояния возникают редко, преимущественно у пациентов с гемофилией или серповидно-клеточной анемией (Kaye J., 2010). Описан также опыт локальной инстилляции препарата при некупируемом кровотечении из мочевого пузыря на фоне радиационного цистита или циклофосфамид-индуцированного цистита (Singh I., 1992).
Геморрагические диатезы также наблюдаются у больных промиелоцитарной лейкемией. Установлено, что клинически значимое кровотечение возникает, когда уровень ингибитора α2-плазмина снижается менее 30% от исходного уровня. Одновременное применение антикоагулянтов и антифибринолитических препаратов в таком случае приводит к устойчивому гемостазу и снижению потребности в переливании компонентов крови (Schwartz B., 1986). Препарат также может применяться с целью стабилизации кровяного сгустка у пациентов с рефрактерной тромбоцитопенией вследствие онкогематологических заболеваний (Marshall A., 2016). Включение его в схему лечения позволяет снизить потребность в переливании тромбоконцентрата (Antun A. , 2013), поскольку полный терапевтический эффект от введения ε-аминокапроновой кислоты наблюдается у 66% пациентов, а частичный — у 17% пациентов с тромбоцитопеническими кровотечениями (Kalmadi S., 2006).
Существует также рекомендация применять ε-аминокапроновую кислоту в качестве стабилизатора концентрата фибриногена — человеческого аутологического препарата крови, который может заготавливаться для снижения интраоперационной кровопотери. Поскольку кроме собственно фибриногена в концентрате содержатся фибронектин, фактор XIII, ингибиторы протеаз и плазминоген, ε-амнокапроновая кислота как ингибитор протеолиза блокирует активацию коагуляционного гемостаза и предотвращает конверсию фибриногена в активный фибрин (Veremeenko K.N., 1991).
По данным метаанализа, рекомендуется применять ε-аминокапроновую кислоту в/в во время операций по тотальному протезированию коленного и тазобедренного сустава. Включение ее в схему инфузионной терапии позволяет уменьшить общую кровопотерю, снижение уровня гемоглобина и потребность в заместительной гемотрансфузии (Dong A. , 2018). Кроме того, благодаря стабилизации кровяного сгустка препарат позволяет снизить скрытую кровопотерю при сложных переломах бедра (Zhang R., 2019).
В оперативной стоматологии ε-аминокапроновую кислоту применяют локально: после проведения экстракции зуба у пациентов, систематически принимающих антикоагулянты, рекомендуется вводить препарат интраальвеолярно и ежедневно орошать им полость рта (da Silva R., 2018).
Хотя ε-аминокапроновая кислота является средством для блокирования действия тромболитиков (таких как урокиназа (Isachenkov V.A., 1988) и стрептокиназа (инструкция МЗ Украины)), ее нельзя рассматривать как средство для реверса коагулопатии, индуцированной высокими дозами пероральных антикоагулянтов (Levine M., 2016).
Безопасность ε-аминокапроновой кислоты подтверждена экспериментально. В течение 2010–2012 гг. проведено исследование, при котором 122 собаки длительно получали препарат перорально или в/в. В ходе эксперимента собакам проводились гемотрансфузии или моделировалось кровотечение различной этиологии. При этом не выявлено разницы в проявлениях побочных эффектов между представителями группы исследования и группы контроля (Davis M., 2016).
В литературе описан опыт применения ε-аминокапроновой кислоты для проточного дренирования забрюшинного пространства при тяжелом остром панкреатите (Цеймах Е.А., 2019), орошения слизистой оболочки ЖКТ с целью гемостаза при кровотечениях язвенной и неязвенной этиологии (Крайнюков П.Е., 2013). Антипротеазный и антифибринолитический эффекты препарата успешно дополняют основную этиопатогенетическую схему.
Противовирусная активность аминокапроновой кислоты
Более 30 лет назад выявлена способность ε-аминокапроновой кислоты действовать на вирусные протеазы — в частности, препарат угнетает протеолитический процессинг гемагглютинина вируса гриппа (инструкция МЗ Украины). Этот терапевтический эффект с успехом применяется в качестве вспомогательной терапии гриппа: при применении препарата в форме ингаляций сокращается персистенция антигенов вируса гриппа в назофарингеальном эпителии и сокращается длительность клинических симптомов болезни (Zhirnov O. , 1984).
Аминокапроновая кислота: заключение
ε-Аминокапроновая кислота является эффективным препаратом для коррекции гиперфибринолитических состояний у пациентов при декомпенсированном циррозе печени, массивных кровопотерях, связанных с операционной травмой (в трансплантологии, кардиохирургии) и прочих неотложных состояниях. Препарат хорошо переносится даже при длительном системном применении и не повышает риск тромботических осложнений.
Аллергическая крапивница | МКБ L50.0 |
Варикозное расширение вен желудка | МКБ I86.4 |
Варикозное расширение вен пищевода с кровотечением | МКБ I85.0 |
Другой цирроз печени | МКБ K74.6 |
Желудочно-кишечное кровотечение (ЖКК) | МКБ K92.2 |
Носовое кровотечение | МКБ R04.0 |
Острая пептическая язва с кровотечением | МКБ K27. 0 |
Острая язва желудка с кровотечением | МКБ K25.0 |
Острый идиопатический панкреатит | МКБ K85.0 |
Синехии крайней плоти | МКБ N47 |
Субарахноидальное кровоизлияние из каротидного синуса и бифуркации | МКБ I60.0 |
Хроническая язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки с кровотечением | МКБ K26.4 |
Язва пищевода | МКБ K22.1 |
Аминокапроновая кислота — Полисмед
Действующее вещество
Показания к применению
Состав и форма выпуска
Способ применения и дозировка
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Противопоказания
Побочные эффекты
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Применение аминокапроновой кислоты во время беременности и в период кормления грудью
Условия хранения и срок годности
Аминокапроновая кислота — это лекарственное средство, которое применяется для остановки кровотечений из желудочно-кишечного тракта и других анатомических областей, где нельзя применить механические методы гемостаза.
Действующее вещество
Собственно говоря, аминокапроновая кислота является оригинальным препаратом, который не имеет дженериков (аналогов с брендовыми названиями) во всем мире. Она специфически влияет на систему свертывания крови, оказывая гемостатический (кровоостанавливающий) эффект.
Показания к применению
Несмотря на то, что в практической медицине аминокапроновую кислоту используют практически при всех видах кровотечений, перечень показаний к ее применению не такой уж широкий. Дело в том, что аминокапроновую кислоту рекомендуют назначать только в тех случаях, когда кровотечение вызвано нарушениями в системе фибринолиза. То есть гемостатическая система организма не справляется и отмечается сильно выраженное растворение тромбов.
Основные показания для применения аминокапроновой кислоты:
- Операции на органах, которые богатые активаторами фибринолиза. К ним относятся легкие, мозг, предстательная железа, матка, поджелудочная и щитовидная железа.
- В послеоперационном периоде при хирургических вмешательства на сердце и сосудах.
- Во время использования аппарата искусственного кровообращения или гемодиализа (искусственной почки).
- Преждевременная отслойка плаценты.
- Осложненный аборт.
- Маточные кровотечения.
- Носовые кровотечения.
- Заболевания внутренних органов, которые сопровождаются болевым синдромом (кровотечения из мочевого пузыря или желудочно-кишечные кровотечения).
- Профилактика вторичной гипофибриногенемии при одномоментных массивных переливаниях крови.
Состав и форма выпуска
Препарат состоит непосредственно из аминокапроновой кислоты, которая может быть разведена физиологическим раствором. Причём, последний никак не влияет на физические свойства препарата и не изменяет его действие. В 100 мл раствора аминокапроновой кислоты содержится 5 грамм самого препарата.
Выпускается лекарственное средство в виде таблеток, дозой 0,5 грамм аминокапроновой кислоты в упаковках по 20 штук. Эта форма выпуска используется для лечения хронических кровотечений, когда нет опасности для жизни пациента.
Кроме этого, существует жидкая форма выпуска лекарственного средства — флаконы, емкостью 100 мл, содержащие 5-процентный раствор аминокапроновой кислоты. При этом существует два вида растворов — один предназначен для внутреннего, а второй для инъекционного введения.
Способ применения и дозировка
- Таблетированная форма аминокапроновой кислоты принимается по 0,5 г 3 раза на день. Употреблять препарат рекомендуется натощак, запивая достаточным количеством воды.
- При остром кровотечении выполняется внутривенная инфузия 5% раствора аминокапроновой кислоты. Первая доза, которая составляет 100 мл, должна вводиться на протяжении 15-30 минут со скоростью до 60 капель в минуту. Если при этом кровотечение продолжается, то в следующие часы рекомендуется вводить по 20 мл аминокапроновой кислоты. Такая непрерывная инфузия может продолжаться в течении 8 часов. Если даже после этого отмечается неполная остановка или рецидив кровотечения, то следующую инфузию можно начинать не раньше, чем через 4 часа.
- Кроме этого, существует методика, когда употребляется аминокапроновая кислота внутрь. Как правило, она применяется при кровотечениях из слизистой оболочки пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки. Для лучшего эффекта рекомендуется использовать холодный раствор лекарственного средства, благодаря чему отмечается еще и спазм сосудов слизистой оболочки органа. При этом дозировка не важна — препарат можно принимать вместо воды.
- При носовых кровотечениях может использоваться аминокапроновая кислота в нос. Ее можно закапывать по 3-4 капли в каждую ноздрю несколько раз на день или тампонировать нос турундами, смоченными раствором данного лекарственного средства.
Фармакологическое действие
Капроновая кислота относится к группе гемостатических препаратов. Механизм ее действия основан на предотвращении превращения профибринолизина в фибринолизин. Это происходит за счет угнетения активатора данного процесса. Кроме этого, аминокапроновая кислота прямо угнетает фибринолизин, а также тормозит действие урокиназы, стрептокиназы, калликреина, гиалуронидазы и трипсина — веществ, которые обеспечивают жидкое состояние крови.
Кроме названных эффектов, аминокапроновая кислота способствует уменьшению проницаемости капиллярных сосудов, обладает антитоксическими и противоаллергическими свойствами.
Фармакодинамика
После внутривенного введения действие препарата начинается спустя 15-20 минут. Как уже было сказано, он влияет на систему фибринолиза, способствуя уменьшению кровотечения.
Выводится кислота аминокапроновая почками, примерно через четыре часа после ее введения в крови остается только половина дозы. Поэтому, если у больного имеются проблемы с мочевыделительной функцией почек, дозу препарата необходимо уменьшать, так как время его пребывания в кровеносном русле увеличивается.
Противопоказания
Поскольку показаниями для назначения аминокапроновой кислоты являются клинические состояния, сопровождающиеся кровотечениями, то, соответственно, противопоказаниями должны выступать заболевания, имеющие противоположную симптоматику.
Противопоказания для назначения аминокапроновой кислоты:
- Склонность и тромбозу и тромбоэмболическим заболеваниям. Об этом может свидетельствовать тромбофлебит вен нижних конечностей и ТЭЛА в анамнезе.
- Разнообразные коагулопатии, при которых отмечается повышенное внутрисосудистое сворачивание крови.
- Патология почек с нарушением функции последних. Данная группа заболеваний относится к противопоказаниям к назначению аминокапроновой кислоты из-за почечного механизма выведения препарата.
- Клинические симптомы нарушения мозгового кровообращения.
- Беременность.
- Синдром диссеминированного внутрисосудистого сворачивания.
- Кровотечения из дыхательных путей невыясненной причины.
Кроме абсолютных противопоказаний, существуют еще и клинические состояния, при которых необходимо с осторожностью вводить аминокапроновую кислоту. К последним относятся:
- Артериальная гипотензия.
- Появление крови в моче (гематурия) неустановленной причины.
- Клапанные пороки сердца.
- Хроническая почечная и печеночная недостаточность.
Побочные эффекты
Поскольку кислота аминокапроновая, в большинстве случаев, вводится в качестве неотложной терапии, у врачей не остается времени на проведение всех диагностических проб и тестов, которые могут выявить противопоказания для ее введения. Поэтому, довольно часто после применения данного препарата отмечаются побочные реакции.
- Головная боль.
- Головокружение.
- Шум в ушах.
- Диспепсический синдром (тошнота, рвота, диарея).
- Заложенность носа.
- Падение артериального давления (коллапс).
- Судороги.
- Миоглобинурия.
- Рабдомиолиз.
- Острая почечная недостаточность.
- Кровоизлияния под слизистую оболочку сердца.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Поскольку аминокапроновая кислота входит в перечень препаратов, которые назначаются при неотложной помощи во время кровотечений, в комплексе с ней назначается большое количество разнообразных лекарственных средств. Их взаимодействие необходимо учитывать для достижения оптимального терапевтического эффекта.
- К примеру, антикоагулянты прямого и непрямого действия (гепарин, фраксипарин, клексан, фленокс) снижают эффективность аминокапроновой кислоты. Таким же эффектом обладают и антикоагулянты (аспирин, кропидогрель), которые являются прямыми антагонистами аминокапроновой кислоты.
- При применении лекарственного средства вместе с противошоковыми растворами, типа глюкозы, гидролизатов, кристаллоидов и коллодидов, эффективность препарата не изменяется.
- Необходимо помнить, что аминокапроновая кислота снижает уровень фибриногена в крови. Поэтому любое внутривенное введение данного препарата должно дополняться инфузией фибриногена.
- Также во время лечения аминокапроновой кислотой лучше воздержаться от употребления жирной пищи, поскольку повышенное содержание липидов в крови связывает молекулы препарата, снижая его общую эффективность.
Применение аминокапроновой кислоты во время беременности и в период кормления грудью
Беременность является абсолютным противопоказанием для назначения аминокапроновой кислоты. Дело в том, что на период вынашивания плода в организме матери повышается количество фибриногена, для профилактики выкидыша и кровоизлияний при незначительных травмах живота. Дополнительное применение аминокапроновой кислоты может закончиться тромбозом плацентарных вен и преждевременной ее отслойкой.
Лактация не относится к абсолютным или относительным противопоказаниям для назначения аминокапроновой кислоты.
Условия хранения и срок годности
Таблетки аминокапроновой кислоты необходимо хранить в сухом прохладном месте.
К растворам препарата выдвигаются более жесткие условия хранения — они должны находиться в сухом, защищенном от света месте, при температуре воздуха от 0 до 25 градусов Цельсия. Срок годности таблеток и растворов аминокапроновой кислоты составляет 2 года
Влияние носа на беременность: тяжелое и рецидивирующее носовое кровотечение
- Список журналов
- Пан Афр Мед Дж
- т. 34; 2019
- PMC6859019
Pan Afr Med J. 2019; 34: 49.
Published online 2019 Sep 24. doi: 10.11604/pamj.2019.34.49.19558
, 1, & , 1 , 1 , 2 and 2
Author информация Примечания к статье Информация об авторских правах и лицензиях Заявление об ограничении ответственности
Массивное и тяжелое носовое кровотечение — редкое явление во время беременности. Это может быть опасно для жизни и может повлиять на нормальное течение беременности. Лучшее управление все еще обсуждается; оно может быть медикаментозным, консервативным или хирургическим. Прерывание беременности часто является решением проблемы. Гормональные изменения во время беременности влияют на физиологию носа. Вагинальные роды, индукция родов или кесарево сечение подходят после гемодинамической стабилизации беременной женщины. Мы сообщаем о случае и просматриваем доступную литературу.
Ключевые слова: Носовое кровотечение, беременность, анемия
El Goulli et al. в 1979 г. [1] сообщили о случае тяжелого носового кровотечения при беременности с коллапсом матери и гибелью плода. С тех пор было опубликовано несколько сообщений о случаях) [1-9] () с различным лечением носового кровотечения в третьем триместре беременности. Кроме того, способ родоразрешения, вагинальный или путем кесарева сечения, в этом кратком отчете варьируется, вероятно, из-за качественного и количественного уровней кровопотери. Носовое кровотечение является распространенной проблемой во время беременности, вторичной по отношению к повышенной васкуляризации слизистой оболочки носа. Носовое кровотечение большого объема редко встречается у женщин без факторов риска (таких как терапия антикоагулянтами или нарушения свертываемости крови) [9].]. При тяжелой кровопотере через нос в третьем триместре беременности применяются различные терапевтические подходы: тампонирование носа, гемостатическая пена/губка, прижигание или диатермия, перевязка клиновидно-небной артерии. Острая кровопотеря может угрожать жизни как матери, так и плода. Госпитализация обязательна, часто требуется переливание крови, внутривенная терапия транексамовой кислотой, вмешательство ЛОР-специалиста (ухо, горло, нос) для купирования носового кровотечения. Затем акушеры должны решить, необходимо ли вызывать роды и возможны ли вагинальные роды. Теоретически вагинальные роды могут быть противопоказаны из-за требуемых усилий, потуг во время поздней второй стадии, пробы Вальсальвы могут снова вызвать носовое кровотечение. В литературе сообщается только об одном случае вагинальных родов от Hardy 9.0039 и др. [6], в остальных случаях было выполнено экстренное или плановое кесарево сечение. Анемия плода может быть вторичной по отношению к острому массивному носовому кровотечению у матери, не поддающемуся консервативному лечению. В некоторых случаях прерывание беременности представляет собой лучшее решение, поскольку изменения волемии и слизистой оболочки носа у матери прекращаются одновременно.
Таблица 1
Опубликованные отчеты о лечении
Год, 1-й автор | Кол-во пациентов | Лечение носового кровотечения | Management pregnancy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1974, Green | 1 | Local pressure, nasal packing | Emergency CS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1979, El Goulli | 1 | Nasal packing | VD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1985 , Howard | 1 | Назальная тампонация, биполярная диатермия, перевязка наружной сонной артерии, назальный баллон | Emergency CS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1995, Brathwaite | 1 | Nasal packing and balloon | Emergency CS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2002, Cooley | 1 | Nasal packing and balloon | Emergency CS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2008, Hardy | 1 | Nasal packing, bipolar diathermy, artery ligation | Вагинальные роды | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2013, Cornthwaite | 1 | Назальная тампона, биполярная диатермия | Elective CS | 20106, Crunkhorn065 | 1 | Упаковка для носа, спа -лигирование, биполярная приподрета и диатермия | Оборный CS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2019, Piccioni | 1 | NASAL Packing Bipolary Cautery Cautery Cautery Cauterytery Ascolery AridximmiCIMIC | NASAL CAUTERY CAUTERY. в отдельном окне КС: кесарево сечение; ВД: вагинальные роды; IV: внутривенно; SPA: клиновидно-небная артерия Нерожавшая женщина 26 лет поступила под наше наблюдение по поводу тяжелого правостороннего носового кровотечения, не купирующегося самостоятельно. В предыдущие две недели у нее было несколько эпизодов носового кровотечения, даже 3-4 в день, обычно прекращающихся спонтанно. Она сообщила об отрицательном результате консультации ЛОРа, за исключением легкой гиперемии слизистой оболочки носа. Беременность протекала без особенностей, относилась к группе низкого риска, в 39 лет..6 недель беременности. Ее семейный и личный анамнез был отрицательным на коагулопатии крови и гипертонию. Мы пытались остановить тяжелое носовое кровотечение с помощью тампонирования носа и внутривенного введения транексамовой кислоты. На основании неэффективности наших процедур отоларинголог провел эндоскопию, выявив кровоточащие расширенные сосуды. Тампонирование носа гемостатической губкой прошло успешно, беременная госпитализирована в акушерское отделение. Уровень гемоглобина упал до 6 мг/дл, и ей потребовалось 4 упаковки эритроцитарной массы. На следующий день ее правая ноздря, несмотря на тампоны, снова начала кровоточить. Направлена к отоларингологу, который повторно тампонировал нос двусторонне и применил кровоостанавливающий клей. Еще через 2 дня у нее снова началось кровотечение, нос снова заложили клеем и тампонами и поставили еще 2 эритроцитарные упаковки. Акушерское сканирование показало биометрию на уровне 40 -й -й центиль, оценка по шкале Бишопа составила 5, поэтому мы решили вызвать роды после получения ее информированного письменного согласия. Родовозбуждение проводили интравагинально простагландинами (10 мг динопростона). Через 18 часов роды, казалось, протекали хорошо, раскрытие шейки матки составило 6 см, уровень головки 0, но кардиотокография (КТГ) выявила аномалии, которые через 1 час вызвали сдвиг по сравнению с кесаревым сечением. Ни во время родов, ни во время кесарева сечения носовых кровотечений не было. Через два дня после удаления тампонов из носа пациентку выписали на следующий день. Через месяц женщина сообщила об общем хорошем самочувствии и отсутствии эпизодов носового кровотечения, ни легкого, ни массивного. Носовое кровотечение у беременных встречается не так уж редко и самокупируется, встречается более чем в 3 раза, чем у небеременных женщин [10]. Однако, когда это происходит в третьем триместре, это может стать опасным для жизни и серьезной проблемой для акушеров. Обычно требуется оперативное лечение ЛОР-органов (уха, горла, носа), даже если имеются ограниченные данные о правильном подходе при тяжелом носовом кровотечении во время беременности, осложненные доказательствами того, что определенные продукты противопоказаны (парафиновые марли с йодоформом висмута, пропитанные ленточные марли) ( ) [8]. Когда достигнуто прекращение носового кровотечения, дальнейшее лечение зависит от гестационного возраста. Когда состояние матери и плода достаточно хорошее, чтобы ждать, предпочтительнее консервативное лечение, чтобы избежать риска преждевременных родов, но если гестационный возраст близок к сроку, целесообразно провести индукцию родов или плановое кесарево сечение. Индукция родов возможна при благоприятном состоянии шейки матки с использованием вагинальных простагландинов или инфузии окситоцина, если оценка по шкале Бишопа составляет 0–3, предпочтительно плановое кесарево сечение. Table 2Acute epistaxis in pregnancy: management options (8, modified)
Открыть в отдельном окне Гормональные изменения во время беременности; эстрогены вызывают гиперемию сосудов, отек слизистой оболочки и рецидивирующий ринит (ринит беременных) [11-13] у 20% беременных. Эстрогены также могут оказывать косвенное влияние на сосудистую стенку, регулируя сигнальный путь NO (например, VEGF, VEGFR-2) [8]. В то же время прогестерон провоцирует увеличение объема крови, что может вызвать усиление сосудистых изменений при выраженном носовом кровотечении при отсутствии нарушений свертывания крови или органических аномалий носа (полипов). Даже плацента вносит свой вклад в риск носового кровотечения, высвобождая плацентарный гормон роста, который определяет системные эффекты, такие как вазодилатация. И последнее, но не менее важное: иммунологические изменения могут привести к назальной гиперчувствительности [11]. При тяжелых носовых кровотечениях во время беременности рекомендуется мультидисциплинарный подход с привлечением акушеров, ЛОР-специалистов [8]. Лечение может быть консервативным или хирургическим. Цель состоит в том, чтобы получить контроль над кровопотерей для безопасного продолжения беременности или планирования планового кесарева сечения или индукции родов. Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов. Лаура Джамбанко написала отчет о случае; Вито Янноне исследовал литературу; Маддалена Боррьелло сопровождала пациентку во время ее поступления; Джузеппе Шибилия и Паоло Сколло рассмотрели рукопись. 1. Эль Гулли М., Челли М. Тяжелые носовые кровотечения во время беременности: история болезни. J Gynecol Obstet Biol Reprod. 1979 г., июль-август; 8 (5): 437–9. [PubMed] [Google Scholar] 2. Грин Л.К., Грин Р.С., Харрис Р.Э. Угрожающие жизни носовые кровотечения, связанные с беременностью. Am J of Obstet & Gynecol. 1974;120(8):1113–1114. [PubMed] [Google Scholar] 3. Ховард DJ. Опасное для жизни носовое кровотечение при беременности. J Ларинголой и Отология. 1985; 99(1):95–96. [PubMed] [Google Scholar] 4. Braithwaite JM, Encomides DL. Тяжелые рецидивирующие носовые кровотечения, вызывающие предродовой дистресс плода. Int J Obstet & Gynecol. 1995;50(2):197–198. [PubMed] [Google Scholar] 5. Кули С.М., Гири М., О’Коннелл М.П., Кин Д.П. Гиповолемический шок, вторичный по отношению к носовому кровотечению во время беременности. J of Obeste & Gynecol. 2002;22(2):229–230. [PubMed] [Google Scholar] 6. Hardy JJ, Connolly CM, Weir CJ. Носовое кровотечение во время беременности — не следует обнюхивать. Международный журнал акушерской анестезии. 2008;17(1):94–95. [PubMed] [Google Scholar] 7. Cornthwaite K, Varadharajan K, Oyarzabal M, Watson H. Управление длительным носовым кровотечением во время беременности: клинический случай. Журнал ларингологии и отологии. 2013;127(8):811–813. [PubMed] [Google Scholar] 8. Crunkhorn REM, Mitchell-Innes A, Mufazzar J. Обильное носовое кровотечение в третьем триместре: загадка управления. Отчеты о случаях BMJ. 2014;2014:203892. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Piccioni MG, Derme M, Salerno L, Morrocchi E, Pecorini F, Porpora MG, et al. Ведение тяжелого носового кровотечения во время беременности: клинический случай и обзор литературы. Отчеты о клинических случаях в акушерстве. 2019;5825309:3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Дуган-Ким М., Коннелл С., Стика С. Носовое кровотечение при беременности и связь с послеродовым кровотечением. Акушерство Гинекол. 2009;114(6):1322–5. [PubMed] [Академия Google] 11. Осол Г., Ко Н.Л., Мандала М. Пластичность материнской сосудистой сети во время беременности. Annu Rev Physiol. 2019;81:89–111. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Choudary S, MacKinnon CA, Morrissey GP, et al. Случай гигантской назальной пиогенной гранулемы беременных. J Craniofac Surg. 2005;16(2):319–21. [PubMed] [Google Scholar] 13. Zarrinneshan A, Zapanta PE, Wall SJ. Назальная пиогенная гранулема. Отоларингол Head Neck Surg. 2007;136(1):130–1. [PubMed] [Академия Google] Статьи из Панафриканского медицинского журнала предоставлены здесь Африканской полевой эпидемиологической сетью Лечение тяжелого носового кровотечения во время беременности: клинический случай и обзор литературы
Представитель акушерства, гинекологии. 2019; 2019: 5825309. Опубликовано онлайн 2019 январь 20. DOI: 10.1155/2019/5825309 , , , , , , и , , и , . Фон Носовое кровотечение является распространенной проблемой во время беременности. В литературе описано несколько случаев тяжелого носового кровотечения, не связанного с поражением носа или нарушением свертываемости крови. Мы сообщили о случае тяжелого носового кровотечения у беременной пациентки, изучая все возможные варианты лечения. СлучайУ 33-летней первородящей на 38-й неделе беременности развилось спонтанное тяжелое левостороннее носовое кровотечение. Ее кровяное давление было в пределах нормы. Нарушения свертываемости крови и поражения носа были исключены. Ухудшение клинического состояния больной, обусловленное выраженной анемией, и неэффективность консервативного лечения наложили экстренное кесарево сечение с немедленным разрешением носового кровотечения. ЗаключениеЛечение тяжелого носового кровотечения всегда должно предусматривать консервативные меры первой линии с ранним обращением к отоларингологу. В целом родоразрешение считается излечивающим. Носовое кровотечение является распространенной проблемой во время беременности из-за повышенной васкуляризации слизистой оболочки носа. Распространенность у беременных составляет 20,3% по сравнению с 6,2% у небеременных [1]. Носовое кровотечение большого объема редко встречается у пациентов без ранее существовавших факторов риска или состояний, таких как использование антикоагулянтов или нарушения свертываемости крови. В литературе было описано несколько случаев тяжелого носового кровотечения во время беременности, не связанного с поражениями носа или нарушениями свертываемости крови, что свидетельствует об отсутствии знаний о соответствующих вариантах лечения в этих клинических состояниях. Мы сообщаем о случае тяжелого продолжительного носового кровотечения у беременной пациентки в третьем триместре без явных факторов риска. Мы изучили различные возможные варианты лечения в этом сложном случае, и мы предполагаем, что наш опыт может помочь в будущих подобных клинических ситуациях. У 33-летней первобеременной женщины на 38-й неделе беременности развилось спонтанное тяжелое левостороннее носовое кровотечение. Ее первый эпизод начался на прошлой неделе, примерно по семь-восемь эпизодов в день. Ее история болезни ничем не примечательна. У нее не было личной или семейной истории склонности к кровотечениям, и она не принимала никаких лекарств. Ее кровяное давление было в пределах нормы. Она не сообщила о предыдущих эпизодах носового кровотечения в своей жизни. Обычные анализы крови во время беременности были в норме. Сначала мы попытались остановить кровотечение, введя внутривенно (в/в) транексамовую кислоту, но безрезультатно. Итак, мы связались с отоларингологом, который сделал эндоскопию, показавшую кровоточащий варикоз левого носового дна. Он выбрал переднюю тампонацию носа: осторожно вставил тампон вдоль дна левой ноздри, где он расширился при контакте с кровью. После введения назального тампона отоларинголог смазывал его небольшим количеством местного сосудосуживающего средства для ускорения действия. Эту процедуру повторяли трижды, вводя всего шесть тампонов (четыре в левую ноздрю и два в правую). Тем не менее, это консервативное лечение носового кровотечения не помогло. В течение 4 часов после поступления гемоглобин пациентки упал с 12,5 до 7 мг/дл, и у нее снова появилось кровотечение из левой ноздри. Отоларинголог не рассматривал заднюю тампонацию носа, потому что эндоскопия показала переднее место кровотечения. Новая эндоскопия для точного определения места кровотечения для прямого прижигания не была показана в острых случаях из-за застоя сосудов и отека слизистой оболочки. Исследования свертываемости крови у пациентов были в пределах нормы. Потребовалось переливание крови с использованием двух эритроцитарных масс (PRBC). Больному также была начата антибактериальная терапия Цефазолином по 2 г каждые 8 часов в/в. Кардиотокография (КТГ), биофизический профиль и допплерография плода продемонстрировали благополучие плода. Во время второго дня госпитализации повторные анализы крови показали, что ее гемоглобин оставался постоянно низким на уровне 7,5 г/дл, несмотря на недавнее переливание крови. У больного появились тахикардия (ЧСС 157 уд/мин), тахипноэ (22 вдоха в минуту), астенизация. После тщательного консультирования пациентки и с учетом неэффективности консервативного лечения мы приняли решение о хирургическом ведении беременности. Родила здоровую девочку массой 3,9 кг. Выполнение кесарева сечения сопровождалось немедленным прекращением носового кровотечения. Мы выписали пациента из больницы с назальной тампонадой, чтобы обеспечить образование адекватного сгустка. Пять дней спустя отоларинголог провел эндоскопию, чтобы определить точное место кровотечения для прямого прижигания. Других эпизодов носового кровотечения у пациента не было. Носовое кровотечение во время беременности встречается часто, но в подавляющем большинстве случаев не требует медицинской помощи. Распространенность носового кровотечения у беременных более чем в 3 раза выше, чем у небеременных [1]. Некоторые состояния предрасполагают к носовому кровотечению во время беременности. В частности, повышенный уровень эстрогенов увеличивает васкуляризацию слизистой оболочки носа [10], что может усиливать и продлевать кровотечение. Прогестерон вызывает увеличение объема крови, что может усугубить застой в сосудах и, следовательно, кровотечение, а также может маскировать кровопотерю в случае тяжелого носового кровотечения из-за явно эффективной сердечно-сосудистой компенсации [11]. Плацентарный гормон роста оказывает системное действие, включая вазодилатацию [11]. Косвенные гормональные эффекты включают сосудистые воспалительные и иммунологические изменения, которые могут предрасполагать к назальной гиперчувствительности и, следовательно, к таким проблемам, как назальная гранулема беременных [11]. Как правило, роды или гибель плода вызывают немедленное прекращение носового кровотечения, поскольку исчезают некоторые основные факторы, такие как заложенность носа и гиперемия. В литературе описано несколько случаев тяжелого носового кровотечения во время беременности [2–8, 12] (). Мы исключили случаи носового кровотечения, связанного с поражениями носа, такими как гранулема беременных [9] и полип носа [13], или нарушениями свертывания крови [14]. Таблица 1Случаи тяжелых носовых кровотечений во время беременности, не связанных с поражением носа или нарушениями свертываемости крови.
Открыть в отдельном окне Сноски: ∗ внутривенно. При лечении тяжелого носового кровотечения всегда следует рассматривать консервативные меры первой линии, такие как внутривенное введение транексамовой кислоты, тампонирование передней стенки и биполярное прижигание. При неэффективности консервативного лечения приходится рассматривать два радикальных метода лечения: хирургический в виде перевязки сосудов и акушерский, заключающийся в прерывании беременности. В нашем случае у больной при ухудшении клинического состояния и неэффективности консервативного лечения назначено экстренное кесарево сечение. Шейка матки была неблагоприятна для легкой индукции, и длительная индукция родов считалась противопоказанной для этой пациентки. Пробы Вальсальвы также могут усилить кровотечение во время родов, увеличивая риск гипоксии плода. На решение о родах также повлиял срок беременности; на самом деле, в случае преждевременной беременности, когда состояние матери и плода хорошее, предпочтение отдается консервативному лечению, чтобы избежать возможных рисков, связанных с преждевременными родами. Анемия плода является хорошо известной причиной антенатального дистресса плода. В отчете Braithwaite JM et al. [5] продемонстрировали, что быстро развивающаяся тяжелая анемия у матери вследствие рецидивирующей кровопотери неплацентарного генеза даже при отсутствии материнской гипотензии может вызывать дистресс плода. Тяжелое носовое кровотечение потенциально опасно для жизни как матери, так и плода. Этот случай подчеркивает важность раннего обращения за помощью к специалисту в области уха, носа и горла (ЛОР), когда носовое кровотечение не поддается простым мерам. В целом, когда поражения носа и нарушения свертываемости не могут быть идентифицированы, родоразрешение плода считается излечивающим, что свидетельствует о том, что гормональные изменения во время беременности могут привести к значительным изменениям физиологии носа, при этом эстроген вызывает застой сосудов, отек слизистой оболочки и ринит, известный как « ринит беременных». Более того, беременность связана со значительным анатомо-физиологическим ремоделированием сердечно-сосудистой системы. Начиная с 6-8 недель беременности и достигая пика в 32 недели, объем материнской крови увеличивается на 40-50% по сравнению с небеременными объемами [15, 16]. Прерывание беременности устраняет гиперволемию и гормональные изменения; на самом деле во всех случаях, описанных в , мы можем наблюдать прекращение носового кровотечения после родов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. 1. Дуган-Ким М., Коннелл С., Стика С., Вонг С. А., Госсет Д. Р. Носовое кровотечение при беременности и связь с послеродовым кровотечением. Акушерство и гинекология . 2009;114(6):1322–1325. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181bea830. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Грин Л. К., Грин Р. С., Харрис Р. Э. Опасное для жизни носовое кровотечение, связанное с беременностью. Американский журнал акушерства и гинекологии . 1974;120(8):1113–1114. doi: 10.1016/0002-9378(74) -8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]3. Эль Гулли М., Челли М. Тяжелое носовое кровотечение во время беременности. История болезни. Журнал гинекологии, акушерства и биологии репродукции . 1979; 8: 437–439. [PubMed] [Google Scholar] 4. Ховард Д. Дж. Опасное для жизни носовое кровотечение при беременности. Журнал ларингологии и отологии . 1985; 99(1):95–96. doi: 10.1017/S002221510009633X. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google] 5. Брейтуэйт Дж. М., Экономидес Д. Л. Тяжелые рецидивирующие носовые кровотечения, вызывающие предродовой дистресс плода. Международный журнал гинекологии и акушерства . 1995;50(2):197–198. doi: 10.1016/0020-7292(95)02438-I. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Харди Дж. Дж., Коннолли С. М., Вейр С. Дж. Носовое кровотечение во время беременности — нельзя обнюхивать! Международный журнал акушерской анестезии . 2008;17(1):94–95. doi: 10.1016/j.ijoa.2007.09.003. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google] 7. Cornthwaite K., Varadharajan K., Oyarzabal M., Watson H. Управление длительным носовым кровотечением во время беременности: история болезни. Журнал ларингологии и отологии . 2013;127(8):811–813. doi: 10.1017/S0022215113001576. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Crunkhorn R. E. M., Mitchell-Innes A., Muzaffar J. Обильное носовое кровотечение в третьем триместре: загадка управления. Отчеты о делах BMJ . 2014; doi 2014: 10.1136/bcr-2014-203892.203892 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Нуризан Ю., Салина Х. Гемангиома носовой перегородки при беременности. Медицинский журнал Малайзии . 2010;65(1):70–71. [PubMed] [Google Scholar] 10. Гольдштейн Г., Говиндарадж С. Ринологические проблемы при беременности. Аллергия и ринология . 2012;3(1):13–15. doi: 10.2500/ar.2012.3.0028. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Соболь С. Э., Френкель С., Нахтигал Д., Винер Д., Теблум С. Клинические проявления синоназальной патологии при беременности. Журнал отоларингологии . 2001;30(1):24–28. doi: 10.2310/7070. Related Posts |