Коричневый вектор: Коричневый вектор в системной психологии — анус — Psy8

Как Коричневый (анальный) вектор помогает и мешает нам управлять событиями своей жизни — Psy8

О том, как Коричневый вектор помогает нам достигать своих целей, читайте в конце этой статьи.

А сейчас — о самом интересном:

Как Коричневый (анальный) вектор МЕШАЕТ нам управлять событиями своей жизни

Коричневый вектор трудно назвать «легким» по жизни. Так много вещей имеют для него высокую важность: честность и ответственность, привычки и традиции, порядок и определенные ритуалы.

1. Планирование

Одна из любимых «важностей» анального вектора — это планирование, которому он уделяет много времени и сил. Всё должно быть продумано до мелочей, все нюансы учтены, детали прописаны. Что ж в этом плохого, — спросите вы? В самом планировании, наверное, ничего: трудности наступают потом. Составив подробный план, Коричневый начинает претворять его в жизнь и внимательно следить, чтобы всё шло «по плану».

Но Жизнь существует по своим законам, и если человек умеет правильно встроиться в поток Жизни, то она ведет его самым оптимальным путем (самым коротким и благоприятным). На этом пути минимальное  количество препятствий, да и те помогают нам скорректировать движение, но никак не блокируют нас. Стоит ли говорить, что этот оптимальный путь ну никак не совпадает с планом, построенным Коричневым разумом. Он даже представить не может, какие у Жизни есть оригинальные варианты. Поэтому в определенный момент разум замечает неладное: что-то пошло не так, не по плану. И вот тут, вместо того, чтобы последовать за движением Жизни, Коричневый разум занудно говорит: «Нееет, так не пойдет… Это не вписывается в мой план. Я уделил ему столько времени, что не могу просто так его выкинуть. Нужно довести его до конца».

В этот момент он сворачивает с оптимального пути, и дальше идет своей собственной «распланированной» дорогой — с кучей препятствий, с нехваткой ресурсов и прочими проблемами. Вы много знаете Коричневых, которые живут легко?

 

Кому-то может показаться, что я здесь пишу о банальных вещах: всем известно, что надо «жить в контакте с Жизнью», но никто не знает, как.
И получается это лишь у единиц…  А Коричневым вообще трудно.

Стоп! Я знаю, как!  У меня даже есть несколько инструментов, помогающих Коричневым людям действовать по их любимому плану, и в то же время, быть в полном контакте с Жизнью! Посмотрите описание тренингов «Управление событиями»  и «Управление будущим»: на них мы тренируем, в том числе, и эти навыки.

 

2. Гиперответственность

Как и любое качество с приставкой «гипер-», эта черта не сулит ничего хорошего, так как приводит к ненужным затратам энергии. Анальный вектор — один из тех, кому трудно понять фразу: «Мой мир заботится об мне». Для него это просто взрыв мозга, переворот базовых представлений о Жизни.

Бывает, я говорю таким клиентам: «Ты уже сделал всё, что мог. Сделал хорошо, качественно, ответственно — на «пять с плюсом». Теперь уже можно отпустить ситуацию — просто дай Жизни сделать её часть работы».

Иногда я говорю эти слова самому себе, когда чувствую, что «вцепился» в ситуацию анальной хваткой. И тогда наступает расслабление: есть моя часть ответственности, и есть то, за что я не отвечаю. В этот момент Жизнь начинает двигаться мне навстречу.

А еще Коричневые часто берут на себя ответственность за других людей, которые не являются ни членами их семьи, ни объективно зависимыми. В статье про Зелёных я уже писал, к чему это приводит: человеку в какой-то момент не хватает ресурса ответственности на самого себя.

 

3. Зацикливание

Коричневым людям свойственно зависать (зацикливаться) на событиях прошлого, а иногда — даже сомневаться в уже принятых решениях: «А моя ли это цель? А тем ли путем я иду?». Представьте себе человека, который идет вперед, но при этом половину времени смотрит назад. Рано или поздно он собьется с пути…

Эта «мыслемешалка» погружает Коричневого в тяжелое состояние, которое окружающие порой называют занудством.

Невозможно разумом понять, ВАША это цель или нет: вы можете только предположить. Ответ на этот вопрос стоит искать совсем в другом месте (некоторые называют это место Душой), и есть специальные упражнения, позволяющие получить этот ответ более или менее прозрачным способом. То же самое касается Пути к цели.

 

4. Отягощающие цели

Есть в нашей жизни цели, к которым мы стремимся: что-то делаем, куда-то двигаемся. Но есть и другие — так называемые, «цели-гирьки», которые нас отягощают и тормозят. Это цели, которые мы ставим себе изо дня в день, не приступая к их воплощению и не отказываясь от них: выучить английский, начать ходить в спортзал (или хотя бы делать зарядку по утрам) и так далее. Знакомая ситуация?

Так вот, коричневый вектор — как раз тот, кому совсем-совсем трудно отказаться от целей-гирек. Ведь он пронес их с собой через много лет, он к ним так привык, что они уже стали частью его прошлого, которым он так дорожит. Он даже включает цели-гирьки в свой ежедневный план, но, будучи перегруженным другими ответственными делами (часто касающимися других людей), опять переносит их на завтра.

Ему, скорее всего, уже не нужны эти цели: он давно нашел свой метод поддержания здоровья и ему вполне хватает родного языка, но нет: «Вернусь из отпуска и обязательно пойду в спортзал, а вечером — английский». Проблема состоит в том, что цели-гирьки отнимают у нас энергию, и нам может не хватить ресурсов для движения к нашим настоящим целям. 

Выхода здесь два: полностью отказаться от целей-гирек (хотя бы на время) или прямо сегодня приступить к их реализации. В первом варианте энергия освобождается для настоящих целей, а во втором сами цели-гирьки превращаются в Настоящие Цели, которые нас вдохновляют и ведут вперед.

 

5. Я ещё не готов…

Из-за своей ответственности (или страха перед будущим), Коричневые часто пропускают подходящий момент для скачка на другой уровень.

«Зайдёшь ко мне — чаю выпить?..», — «Я ещё не готов…»
«Когда уже ты мне сделаешь предложение?», — «Я ещё не готов…»

Он, на самом деле, и чай хочет, и предложение, и ещё кучу всего, но постоянно соизмеряет: готов ли решиться на изменения в жизни. И ему всё время кажется, что пока не готов, что ещё чего-то недостаёт: каких-то событий, достижений, какого-то внутреннего состояния. Жизнь, конечно, терпелива, но и у неё порой не хватает «анальности», чтобы дождаться, пока Коричневый сделает первый шаг.

Помню, как в детском саду мне было очень грустно, и я всё время мечтал убежать домой, тем более что мой дом был прямо напротив — через дорогу. Я видел свои окна, игрушки на подоконнике, и стоял с глазами, полными слёз.

Забор садика, где мы гуляли, состоял из гранитной плиты, на которой крепилась высокая железная ограда. Между плитой и оградой был большой зазор, и я всё время примерялся: смогу ли пролезть. Однажды я улучил момент и попробовал просунуть туда голову. Это оказалось несложным, и какое-то детское чутьё подсказало мне, что если пролезла голова, то пролезет и попа.

Но решиться на такой шаг было непросто: каждый день я набирался смелости, примерялся и так, и эдак, но страх перед последствиями оказывался сильнее…

А затем настало лето, и три месяца я даже не вспоминал о ненавистном садике.

Лишь вернувшись туда в сентябре, я понял, что великий день настал. Я ведь уже был на три месяца старше, полон решимости, и знал, что теперь ничего меня не остановит. В один из дней все было готово к побегу, и я решительным движением задвинул голову в привычное место в заборе. Но… оказалось, что голова в этом возрасте растет довольно быстро. И этой мечте было не суждено сбыться, несмотря на всю мою решительность.

Я проходил мимо этого места сегодня, и 40 лет спустя там есть детский сад и та же самая ограда. И я думал о том, как тот опыт повлиял на мою дальнейшую жизнь…

Я предлагаю вам учиться на чужом опыте!

Хотите научиться принятию векторов и гармонизировать отношения с собой и с окружающим миром? Приходите на мой онлайн-практикум «Система психологических векторов». 

 

Как Коричневый (анальный) вектор ПОМОГАЕТ нам управлять событиями своей жизни

1. Дерево жизни

Наш Путь по жизни чем-то похож на дерево — за одной развилкой следует другая, потом третья, потом ещё и ещё. В течение одного дня мы проходим множество таких развилок, каждая из которых несёт в себе какой-то шанс. Но обычно мы их не замечаем, так как слишком торопимся вперёд.

Знаете, почему удачливый от природы Красный не так часто бывает по-настоящему счастливым и реализованным в жизни? Во многом потому, что он “пролетает” значительную часть развилок. Да, именно “пролетает” — на своей высокой скорости, без оглядки.

И Жёлтый проскакивает, он тоже слишком шустрый. Зелёный бы заметил — благодаря своей внимательности, но слишком много прекрасных вещей отвлекают его от трезвого взгляда на свою жизнь.

И только Коричневый может неспешно и внимательно наблюдать за Знаками, которые стоят на Пути. В этом его преимущество перед другими векторами.

Если Красный и Коричневый будут участвовать в соревновании в лесу, то ещё большой вопрос — кто из них придёт первым. Пока Красный, как угорелый, бегает по лесу в поиске “открытия” под названием “Правильный Путь”, Коричневый медленно изучает обстановку и также медленно, но верно движется к цели, выбирая правильные развилки на пути. Эта внимательность и неспешность дорогого стоят.

 

2. Терпение и баланс

Терпеливость Коричневого может сравниться разве что с Чёрным вектором, но, в отличие от мышечника, анальник в своем терпении остаётся хозяином ситуации, то есть несёт за неё ответственность.

Обычно людям свойственны два противоположных стиля поведения (кстати, оба непродуктивные).

В первом варианте человек горит своей идеей и с нетерпением ждёт воплощения мечты (Красный, Желтый, Зеленый). Нетерпеливость — следствие завышенной важности, и в итоге нечего не получается.

Во втором варианте человек готов принять то, что есть: он полон терпения, но не стремится к великим целям (Чёрный, Оранжевый, Синий, Фиолетовый). В результате он остаётся там, где и был.

Ключ к успеху — это баланс между двумя вариантами, и такой баланс доступен именно Коричневому вектору.

Баланс — это вообще очень “коричневое” слово, ведь стремление к балансу — врождённое качество анального вектора. Люди могут называть это по-разному: справедливость, право, порядок, — но все эти слова, на самом деле, лишь о балансе.

Попробуйте найти баланс между стремлением к своим целям и абсолютным спокойствием (и терпением) в ожидании успеха. Это легко сделать, когда у вас скромные цели. А когда они по-настоящему великие?

Но весам ведь всё равно, какие грузы вы положили на обе чаши: по 100 грамм или по килограмму, — главное, чтобы было равновесие. Поэтому, если у вас есть стремление брать какие-то высоты в своей жизни, то дружба с коричневым вектором вам просто необходима.

На моих тренингах “Управление событиями” и “Управление будущим” я даю специальный инструмент для достижения этого равновесия, независимо от того, насколько у вас развит коричневый вектор. Используя этот инструмент, вы можете за 3 минуты прийти в состояние баланса, из которого вам доступны самые оптимальные варианты.

 

3. Анализ и структура

Меня порой “упрекают” в том, что я очень структурный, намекая на мой “коричневый” стиль в подаче материала. Я обычно отвечаю: “Да, и структурный тоже”.

И хотя я убежден, что голова — не самое лучшее место для принятия решений, всё же часть работы по управлению событиями нам приходится делать именно головой, то есть разумом, или иными словами — структурой.

Когда я даю на тренингах задание проанализировать свои цели (разделить их на собственно цели, средства и атрибуты), то у некоторых участников это вызывает шок. Для меня это признак непринятого анального вектора (не важно, насколько он в вас заложен от природы).

Между тем, грамотно выполненное упражнение по анализу целей само по себе уже приносит результаты. Когда мы раскладываем по ”коричневым” полочкам имеющийся в голове хаос с целями, наш мозг начинает думать иначе. Наши мысли приобретают ту форму, которая позволяет Жизни реализовать их в материальном мире.

Это звучит невероятно, но я повторю ещё раз: правильная фильтрация целей сама по себе продвигает вас вперед — ещё до принятия решений и совершения каких-то действий!

 

4.

И снова об ответственности

Есть в моей методике две точки зрения, которые многим кажутся несовместимыми или даже противоположными.

Первая: “Я несу ответственность за всё, что происходит в моей жизни” (от коричневого вектора).  Вторая: “Мой Мир заботится обо мне” (эта, наверное, от Синего или Зеленого).

На самом деле, никакой противоположности здесь нет. Мир создаёт нам условия, причем, в широких пределах. Он создаёт нам варианты, где мы здоровы и успешны, живём в гармоничных отношениях и реализуем свое предназначение. В этом и есть его “забота”. Но Мир ничего не делает, чтобы мы выбирали именно эти варианты!

Кроме того, он создает нам варианты, где мы болеем, мучаемся с финансовыми проблемами, годами (или десятилетиями) ищем своё предназначение и привычно мечтаем о гармоничных отношениях. Для чего Мир нам создаёт это “дерьмо”?  Если честно, я не знаю. Может быть, чтобы мы реализовали свою возможность выбора. Я знаю другое: у нас есть инструменты выбора. Даже когда всё сложно. Даже когда всё плохо.

Если вам удастся принять эти две точки зрения одновременно, не выбирая: сегодня одна — завтра другая, то вы возьмёте новую высоту. Вы сможете пробить потолок в любой сфере жизни: в личных отношениях, в финансах, в карьере и состоянии здоровья. Совмещая две эти точки в одну, вы входите в полный контакт со своими ресурсами и со своей интуицией. Вы без лишних раздумий выбираете самый оптимальный вариант в любой сложной ситуации и идёте тем путём, где у вас больше силы.

 

Если вы хотите в ближайшее время освоить инструменты управления будущим, приходите на интернет-тренинг «Управление событиями свой жизни».

 

---

Почитать по теме:

• Как Красный вектор помогает и мешает нам управлять событиями своей жизни
• Как Чёрный вектор помогает нам управлять событиями своей жизни
• Как Зелёный вектор помогает и мешает нам управлять событиями своей жизни
• Как Оранжевый вектор помогает и мешает нам управлять событиями своей жизни
• Как Фиолетовый вектор помогает нам управлять событиями своей жизни
• Со статьями об управлении будущим вы можете ознакомиться на этой странице
• Со статьями о психологических векторах вы можете ознакомиться на этой странице

Коричневый Вектор (Анальный) — FAQ по реальности

Фрейд и комплексы черт
Аккуратность, бережливость, упрямство.
И эти черты связаны с одной физиологической функцией… Не с воспитанием, не с условиями, а просто врождённое свойство.

Всего в типологии
Векторов 8: коричневый, красный, жёлтый, черный и оранжевый, синий, зелёный, фиолетовый.
Чувствительность зоны – её ранимость.
Потребность в получении удовольствия.

Например, анальный
Тип характера – заменим на вектор, их много.
В человеке восемь векторов – каждый от 0 до 100.
Комбинация – характер.

Подробнее про коричневый вектор…

Коричневый – первые привычки
Неторопливость. Не любит, когда торопят.
Если наказание «по попе» — упрямство.
Молчун, интроверт и флегматик.
Неодобрение — вытеснение потребностей.

Мудрость организма
Вытесненные проявляются неосознанно: Удобный туалет, необычный, хорошая бумага.
Сидеть на ноге, на руке, раскачиваться на стуле.
Запоры – психосоматические. Клизмы как лечение.
Велосипед, гребля, езда на лошади.

Завершённость
Нужно закончить дело – потребность. «+» и «-»
Пользуются руководители: дело/отмена/дело

Перфекционизм и педантичность
Старается не ради оценок, а чтобы сделать лучшее из возможного. Это «+» в отсутствии конкуренции, и «-» в её присутствии.

Проблемы на старте
Невозможность начать дело. Нерешительность.
Покупатель: уточняет, потом переуточняет.
Внешний толчок. Потом помощь не требуется.

Чистота и порядок
Детство: мыть руки и убирать игрушки. Сам.
Место для питания: чистота и опрятность. Чтобы не было поноса. Дома только сами моют продукты.
Полная упорядоченность. Стопки, папки, банки, алфавит, система, страсть к канцтоварам.
Генеральная уборка – праздник! Домовитость: инструменты и гайки все на своих местах.
Книголюбы – книги по порядку.

Упаковка и коллекционирование
Идеальная укладка. Коллекция и система.
Бережливость финансовая. Всё по делу.
Сроки годности. Кролик из В.Пуха.

Человек прошлого
Отработанный продукт. Вчера. Оно более светлое и радостное, чем сегодня. Ностальгия.
Увлечение археологией и историей.

Будущее
Пугает. Новое – хорошо забытое старое.
«Рекомендовано» — залог успеха.
Коричневые просчитывают варианты действий заранее.

Помучить и пожалеть
Психологический садизм. Корень в запорах.
Провинного – доставать, пока не будет страдать.
Потом жалеть. Патология = физический садизм.
Стоматологи, хирурги.

Другие псих. качества
Самые честные и ответственные из 8.
«Мама просила передать, что её нет дома»
Правила дорожного движения. Лучше быть в арьергарде, первым приходится нарушать.
Медленная психика – туалетный юмор. Сложно пройти дверной проём.

Невроз
Неуделение внимания значимой зоне.
Признаки меняются на противоположные, но непродуктивные: медлительность на суетливость,
честность на заметное враньё, запор на понос, итд.

Внешность и привычки
Телосложение плотное. Склонность к полноте.
Женщина предпочитает прическу — шишечку, избегает обуви на высоком каблуке. Внешний вид — безупречен, аккуратен. Обувь всегда начищена до блеска. Каждый день завязывает галстук.
Практичная одежда. Речь монотонная. Письмо с подпунктами. Таблицы.
Чтение инструкций ДО использования.

Любовь и секс
Самый надёжный в партнёрстве. Верность и длительная привязанность. Высокий сексуальный потенциал скрытый скромностью. Обнимают сзади. Анальные удовольствия.
Помучить-пожалеть. Долго не женятся. Тяга к прошлому в поиске нового партнёра. Не связано с гомосексуализмом.

Как общаться
Ценят честность, искренность, обязательность – чтоб как они сами. «сказать по правде» и «честно говоря». Настораживает лесть. Успокаивают разговоры о прошлом.
Цели разбиваем на части – выдаём ближайшую. Нельзя торопить.

Здоровье
Крепкое вне невроза. Иначе геморрой, трещины прямой кишки, опухоли в этой зоне. Дисбактериоз и проблемы со стулом.

Профессии
Усидчивость и внимательность: бухгалтер, программист, дальнобойщик
Прошлое: историки, археологи, торговцы антиквариатом, архивные и музейные работники.
Подробное изучение: аналитики и учёные.
Систематизация: составители справочников и календарей.
Справедливость: юристы и следователи.
Чистота: уборщицы.
Медицина: стоматологи и хирурги.
Абсолютная грамотность, учителя, воспитатели.

Хранитель пещеры
Функция: накопление и передача знаний. Все новое — это хорошо забытое старое.
Повторение – мать учения.
а) цвет – коричневый, пурпурный;
б) геометрия – квадрат;
в) человек прошлого, интроверт;
г) тип мышления – системное.

Внутреннее:
Медленная психика. Упрямство. Честность.
Бережливость. Аккуратность. Принципиальность.
Медленное и прочное усвоение знаний. Стабильность.

Герои
Кролик из Винни-Пуха, Ёжик из Смешариков, крокодил Гена, доктор Ватсон, Пастор Шлаг,
Володя Шарапов, дядя Вова из Кин-дза-дза, доктор Борменталь

Источник: Соционика и Цветовые векторы

Матрица Судьбы: индивидуальный анализ лично вашей матрицы
Базовая расшифровка бодиграфа понятным языком | Что кушать и где жить: ваши переменные

Бесплатно скачать коричневый вектор фон векторов 57,857 редактируемых файлов .

ai .eps .svg .cdr

Сортировать по: По умолчанию В тренде Новейшие Рекомендовать Релевантные Популярные Непопулярные бесплатные коричневые векторные фоны новая коллекция Запросить дизайн

фон коричневый фон цветочный фон цветочный абстрактный кривые закрученный шаблон рамки лист синий иллюстратор фон страницы цветы

[ Векторы ] шаблон обложки темный винтаж рамка симметрия ( .ai .svg .eps 7.87MB )

Все-бесплатно-download.com

[ Векторы ] фон снежинки ( ai , eps 5.39MB )

All-free-download.com

[ Векторы ] коричневая рваная бумага на прозрачном фоне яркий клетчатый декор ( .ai .eps .svg 7.97MB )

All-free-download. com

[ Векторы ] шаблоны элементов ленты коричневый ретро 3d ( .svg .ai .eps 1.31MB )

Все-бесплатно-download.com

[ Векторы ] шаблон цветочного фона элегантный современный ( .ai .svg .eps 5.43MB )

All-free-download.com

[ Векторы ] трава холм фон элегантный мирный дизайн ( .svg .ai .eps 5.25MB )

All-free-download.com

[ Векторы ] шаблон фона травы элегантный современный дизайн ( .svg .ai .eps 7.17MB )

Все-бесплатно-download.com

[ Векторы ] женщина значок коричневый силуэт эскиз бабочки фон ( ai , eps 3.

19MB )

All-free-download.com

[Векторы] Идентификаторы кофейни в коричневом и белом цветах (ai, eps 1.24MB)

All-free-download.com

[Векторы] иллюстрация с гарантией качества кофе в стиле ретро (ai, eps 16.92 МБ)

All-free-download.com

[Векторы] Осенний вихревой фон (ai, eps 1.86MB)

All-free-download.com

[Векторы] Мягкая волна фон (ai, eps 1.87MB)

All-free-download. com

[ Векторы ] осенний фон ( ai , eps 10.86MB )

All-free-download.com

[Векторы] Осенний фон (ai, eps 2.62MB)

All-free-download.com

[ Векторы ] Новогодний фон со снежинками (ai, eps 14.15MB)

All-free-download.com

разноцветный орнамент иллюстрация и живопись клетчатые формы небо осень элемент граница рождество баннер флора ботаника стиль текстура природа значок плавный текст ботанический яркий цвет зеленый абстракция копия пространство квадраты дизайн элемент антиквариат праздник лепестки листва праздник

[ Векторы ] Кофейное меню на коричневом фоне ( ai , eps 4. 05MB )

All-free-download.com

[ Векторы ] шаблон винтажных рамок элегантная симметрия ( .ai .eps .svg 1.52MB )

All-free-download.com

[Векторы] чистый кофе реклама коричневый дизайн чашки листья иконки (ai, eps 12.43MB)

All-free-download.com

[ Векторы ] абстрактный прозрачный фон современные плоские кривые клетчатый декор ( .ai .eps .svg 9.53MB )

All-free-download.com

[Векторы] Праздничный фон (ai, eps 2.74MB)

All-free-download. com

[Векторы] коллекция абстрактного фона динамические 3d кривые ( .ai .svg .eps 5.47MB )

All-free-download.com

[ Векторы ] цветочный фон шаблон классический лотос рисованной ( .ai .svg .eps 17.73MB )

All-free-download.com

[ Векторы ] Деревянная доска старого цвета ( 8.13MB )

All-free-download.com

[ Векторы ] шаблон меню ресторана коричневый классический дизайн еда декор (ai, eps 4.88MB)

All-free-download.com

[ Векторы ] Бесшовный ретро фон ( 2. 72MB )

All-free-download.com

[Векторы] Абстрактный фон (ai, eps 4.81MB)

All-free-download.com

[ Векторы ] шаблон цветочного фона плоский рисованной ( .ai .svg .eps 1.42MB )

All-free-download.com

[ Векторы ] абстрактный фон ( ai , eps 6.13MB )

Все-бесплатно-download.com

[ Векторы ] абстрактный фон шаблон красочные геометрические фигуры ( .eps .svg .ai 4.07MB )

All-free-download. com

[ Векторы ] лист прозрачный фон страницы шаблон элегантный классический клетчатый декор ( .ai .eps .svg 10.71MB )

All-free-download.com

[ Векторы ] 3d иллюстрации инструментов рисования на коричневом фоне (ai, eps 5.89МБ)

All-free-download.com

[ Векторы ] Чашка чая с ломтиком лимона ( 3.16MB )

All-free-download.com

[Векторы] дизайн баннера с абстрактной иллюстрацией крыльев (ai, eps 16.84MB)

All-free-download.com

[ Векторы ] дамасской бесшовный узор шаблон темно-коричневый повторяющаяся симметрия ( .

svg .eps .ai 12.46MB )

Все-бесплатно-download.com

[ Векторы ] Фон разноцветных световых эффектов ( ai , eps 14.87MB )

All-free-download.com

[ Векторы ] простой границы страницы прозрачный фон элегантный симметричные кривые формы эскиз ( .ai .eps .svg 1.32MB )

All-free-download.com

[ Векторы ] цветок прозрачный фон страницы шаблон элегантный лепестки клетчатая рамка декор ( .ai .eps .svg 4.59МБ)

All-free-download.com

[Векторы] абстрактный фон радуги шаблон динамические 3d линии (. svg .ai .eps 2.54MB)

All-free-download.com

Справочная информация Браун

Загрузка дополнительных элементов, пожалуйста, подождите…

Идет загрузка дополнительных элементов, пожалуйста, подождите…

Критерий поиска:

Тип поиска:

Совпадение с любымСовпадение со всеми

Искать в:

ВекторыИконкиФотографииШрифтыШаблоны сайтовPSD

Лицензия:

Все лицензииРазрешить коммерческое использование

Результат сортировки:

Сначала лучшее совпадениеСначала новыеСначала много загрузокСначала меньше загрузок

• Дом
• Лицензии
• Срок
• Конфиденциальность
• О
• Связаться с

Разработка кандидата в клинические испытания вектора AAV3 для генной терапии гемофилии B

. 2020 Окт;31(19-20):1114-1123.

дои: 10.1089/гум.2020.099. Epub 2020 17 августа.

Харрисон С Браун ¹ , Кристофер Б. Деринг ² , Роланд В. Херцог ³ , Чэнь Линг ⁴ , Дэвид М Маркусик ³ , Х Трент Спенсер ² , Алок Шривастава ⁵ , Арун Шривастава ⁶

Принадлежности

• ¹ Expression Therapeutics, Такер, Джорджия, США.
• ² Отделение педиатрии, Центр рака и болезней крови Aflac, Медицинский факультет Университета Эмори, Атланта, Джорджия, США.
• ³ Отделение педиатрии, Центр педиатрических исследований Германа Б. Уэллса, Медицинская школа Университета Индианы, Индианаполис, Индиана, США.
• ⁴ Государственная ключевая лаборатория генной инженерии, Школа наук о жизни, Фуданьский университет, Шанхай, Китай.
• ⁵ Кафедра гематологии, Христианский медицинский колледж и Центр исследований стволовых клеток (подразделение inStem, Бангалор), Веллор, Тамил Наду, Индия.
• ⁶ Отделение клеточной и молекулярной терапии, отделения педиатрии, молекулярной генетики и микробиологии, Центр генной терапии Пауэлла, Медицинский колледж Университета Флориды, Гейнсвилл, Флорида, США.

• PMID: 32657150
• PMCID: PMC7585622
• DOI: 10. 1089/мес.2020.099

Бесплатная статья ЧВК

Harrison C Brown et al. Гул Джин Тер. 2020 окт.

Бесплатная статья ЧВК

. 2020 Окт;31(19-20):1114-1123.

doi: 10.1089/hum.2020.099. Epub 2020 17 августа.

Авторы

Харрисон С Браун ¹ , Кристофер Б. Деринг ² , Роланд В. Херцог ³ , Чэнь Линг ⁴ , Дэвид М Маркусик ³ , Х Трент Спенсер ² , Алок Шривастава ⁵ , Арун Шривастава ⁶

Принадлежности

• ¹ Expression Therapeutics, Такер, Джорджия, США.
• ² Отделение педиатрии, Центр рака и болезней крови Aflac, Медицинский факультет Университета Эмори, Атланта, Джорджия, США.
• ³ Кафедра педиатрии, Центр педиатрических исследований им. Германа Б. Уэллса, Медицинская школа Университета Индианы, Индианаполис, Индиана, США.
• ⁴ Государственная ключевая лаборатория генной инженерии, Школа наук о жизни, Фуданьский университет, Шанхай, Китай.
• ⁵ Кафедра гематологии, Христианский медицинский колледж и Центр исследований стволовых клеток (подразделение inStem, Бангалор), Веллор, Тамил Наду, Индия.
• ⁶ Отделение клеточной и молекулярной терапии, отделения педиатрии, молекулярной генетики и микробиологии, Центр генной терапии Пауэлла, Медицинский колледж Университета Флориды, Гейнсвилл, Флорида, США.

• PMID: 32657150
• PMCID: PMC7585622
• DOI: 10.1089/мес.2020.099

Абстрактный

Хотя векторы рекомбинантных аденоассоциированных вирусов серотипа 8 (AAV8) и серотипа 5 (AAV5) показали эффективность в клинических испытаниях фазы 1 для генной терапии гемофилии B, становится все более очевидным, что эти серотипы не оптимальны для трансдукции первичных гепатоцитов человека. Ранее мы сообщали, что среди 10 наиболее часто используемых серотипов AAV векторы AAV серотипа 3 (AAV3) являются наиболее эффективными для трансдукции первичных гепатоцитов человека in vitro , а также на «гуманизированных» мышах in vivo , и предположили, что векторы AAV3, экспрессирующие человеческий фактор свертывания IX (hFIX), могут быть более эффективной альтернативой для клинической генной терапии гемофилии B. В настоящем исследовании мы расширили эти результаты для разработки вектора AAV3, включающего компактный, но мощный промотор, направленный на печень, а также оптимизированную последовательность кДНК hFIX, встроенную между двумя инвертированными концевыми повторами AAV3. При упаковке в капсид AAV3 этот вектор дает терапевтические уровни hFIX при гемофилии B и у «гуманизированных» мышей в естественных условиях. В совокупности эти исследования привели к тому, что вектор AAV3, по прогнозам, достигает клинической эффективности при сниженных дозах вектора без необходимости подавления иммунитета для клинической генной терапии гемофилии B.

Ключевые слова: генная терапия; гемофилия В; вектор рекомбинантного аденоассоциированного вируса серотипа 3.

Заявление о конфликте интересов

gov/pub-one»> Ар.С. является соучредителем и владельцем акций компаний Lacerta Therapeutics и Nirvana Therapeutics, а также изобретателем нескольких выданных патентов на рекомбинантные векторы AAV, которые были лицензированы для различных компаний, занимающихся генной терапией. КБР и Х.Т.С. являются соучредителями Expression Therapeutics и владеют капиталом компании. Expression Therapeutics владеет интеллектуальной собственностью, связанной с трансгеном LCO-FIX. H.C.B. является изобретателем технологии и сотрудником Expression Therapeutics. Условия этого соглашения были рассмотрены и одобрены Университетом Эмори в соответствии с его политикой в ​​отношении конфликта интересов. Все остальные авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Цифры

Рисунок 1.

Оптимизация выражения FIX…

Рисунок 1.

Оптимизация экспрессионной кассеты FIX. (a) Две идентичные экспрессионные кассеты плазмид,…

Рисунок 1.

Оптимизация экспрессионной кассеты FIX. (a) Две идентичные плазмидные экспрессионные кассеты, различающиеся только указанными кДНК FIX (кодон-оптимизированный, управляемый промотором LP1, и кодон-оптимизированный кодон печени человека с мутацией Padua), трансфицировали в клетки гепатомы человека, HepG2 и FIX. активность определяли одностадийным анализом сгустка через 24 часа после трансфекции. (b) Двадцать микрограммов указанной плазмидной ДНК гидродинамически инъецировали отдельно мышам FIX дикого типа, и через 24 ч после инъекции определяли общий уровень антигена FIX в сыворотке с помощью ELISA. (c) Активность FIX в сыворотке мышей FIX дикого типа, которым вводили гидродинамически, определяли с помощью ELISA через 24 часа после инъекции. ИФА, иммуноферментный анализ; FIX, фактор IX; HepG2, гепатоцеллюлярная карцинома.

Рисунок 2.

Сравнительный анализ выражения FIX…

Рисунок 2.

Сравнительный анализ экспрессии FIX с промоторов LP1 и TTR. (а) Две плазмиды…

Фигура 2.

Сравнительный анализ экспрессии FIX с промоторов LP1 и TTR. (a) Две плазмиды, содержащие идентичные кассеты экспрессии FIX, различающиеся только промоторами (LP1 и TTR), трансфицировали в клетки HepG2, и активность FIX определяли с помощью одноэтапного анализа сгустка через 24 часа после трансфекции. (b) Двадцать микрограммов указанной плазмидной ДНК гидродинамически инъецировали отдельно мышам FIX дикого типа, и через 24 ч после инъекции определяли общий уровень антигена FIX в сыворотке с помощью ELISA. ТТР, транстиретин.

Рисунок 3.

Оптимизация промоутера TTR.…

Рисунок 3.

Оптимизация промотора TTR. (a) Промоторы с несколькими указанными производными SERPINA1…

Рисунок 3.

Оптимизация промотора TTR. (a) Промоторы с несколькими указанными производными энхансеров SERPINA1 в идентичных плазмидных экспрессионных кассетах FIX кДНК FIX трансфицировали в клетки HepG2, и через 24 часа после трансфекции определяли активность FIX. (b) Двадцать микрограммов идентичных кассет экспрессии плазмидной ДНК FIX, отличающихся только своими промоторами/энхансерами, гидродинамически вводили отдельно мышам FIX дикого типа, и через 24 часа после инъекции определяли общие уровни антигена FIX в сыворотке с помощью ELISA.

Рисунок 4.

Схематические конструкции и характерные особенности…

Рис. 4.

Схематические структуры и основные характеристики векторов AAV-FIX. (а) Схематические конструкции FIX…

Рисунок 4.

Схематические структуры и основные характеристики векторов AAV-FIX. (a) Схематические структуры экспрессионных кассет FIX, использовавшихся в первом успешном клиническом испытании гемофилии B (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO) и используемых в текущих исследованиях (scAAV3-HSh-TTR-Padua- ФИКС-ЛКО). (b) Подробно описаны характерные особенности различных компонентов двух векторов. AAV, аденоассоциированный вирус; AAV2-ITR, инвертированный терминальный повтор аденоассоциированного вируса серотипа 2; AAV3-ITR, ITR серотипа AAV3; AAV2- и AAV3-ITRΔtrs, AAV2- и AAV3-ITR с удаленным сайтом с терминальным разрешением; FIX-CO, кодон-оптимизированный, лишенный CpG человеческий FIX; HSh-TTR, модифицированный вариант энхансера/промотора транстиретина SERPINA1 человека; LP1, энхансер аполипопротеина человека/специфический для печени промотор на основе α1-антитрипсина; МВМ – минутный интрон вируса мышей; Padua-FIX-LCO, ген FIX, содержащий мутацию Padua, не содержащий CpG, оптимизированный по кодонам печени человека, изоформа 148T; s-β-globin pA, синтетический сигнал β-globin polyA; SV40, интрон обезьяньего вакуолизирующего вируса; SV40 pA, сигнал полиаденилирования SV40; WT, дикий тип.

Рисунок 5.

Эффективность трансдукции ssAAV8-FIX и…

Рисунок 5.

Эффективность трансдукции векторов ssAAV8-FIX и scAAV3-FIX у мышей с гемофилией B. (а) Четыре… ​​

Рисунок 5.

Эффективность трансдукции векторов ssAAV8-FIX и scAAV3-FIX у мышей с гемофилией B. (a) Четырем мышам с гемофилией B в группе вводили 1 × 10 ¹⁰ vgs векторов ssAAV8-hAAT-FIX или scAAV8-HSh-TTR-Padua-FIX-LCO через хвостовую вену и FIX сыворотки. уровни определяли с помощью ELISA через 3 недели после введения вектора. Мышам с гемофилией B ( n  = 3 на группу) вводили 1 × 10 ⁹ или 1 × 10 ¹⁰ гв/мышь векторов scAAV8-HSh-TTR-Padua-FIX-LCO через хвостовую вену, и (b) уровни FIX и (c) двухэтапную активность FIX определяли через 2 и 8 недель после введения вектора.

Рисунок 6.

Эффективность трансдукции векторов scAAV3-FIX…

Рисунок 6.

Эффективность трансдукции векторов scAAV3-FIX у «гуманизированных» мышей. Пять мышей TK-NOG, которым трансплантировали…

Рисунок 6.

Эффективность трансдукции векторов scAAV3-FIX у «гуманизированных» мышей. Пяти мышам TK-NOG трансплантировали первичные гепатоциты человека и инъецировали 5 × 10 ¹¹ vgs вектора scAAV3-HSh-TTR-Padua-FIX-LCO через хвостовую вену. (a) Активность FIX в плазме определяли до и через 2, 4 и 8 недель после введения вектора у мышей, получавших вектор, и у контрольных мышей, которым не вводили ни гепатоциты человека, ни вектор. (b) Уровни FIX в плазме также определяли с помощью ELISA до и через 2, 4 и 8 недель после введения вектора мышам, которым вводили вектор, и контрольным мышам, которым не вводили ни гепатоциты человека, ни вектор. (с) Уровни альбумина человека в плазме измеряли с помощью ELISA до и в конце исследования для оценки стабильности гепатоцитов человека у мышей TK-NOG. Были включены контрольные мыши, чтобы обеспечить фоновую активность FIX, обусловленную мышиным белком FIX.

См. это изображение и информацию об авторских правах в PMC

Похожие статьи

• Кассеты экспрессии человеческого фактора IX оптимизированы для направленной на печень генной терапии гемофилии B.

  Чжан Р., Ван К., Чжан Л., Чен С. Чжан Р. и др. Фронт Мед. 2015 март;9(1):90-9. doi: 10.1007/s11684-015-0390-2. Epub 2015 7 февраля. Фронт Мед. 2015. PMID: 25663062

• Использование варианта R338L фактора IX с усилением функции для повышения эффективности и безопасности генной терапии гемофилии B человека: доклиническая оценка в поддержку продолжающегося клинического испытания аденоассоциированного вируса.

  Monahan PE, Sun J, Gui T, Hu G, Hannah WB, Wichlan DG, Wu Z, Grieger JC, Li C, Suwanmanee T, Stafford DW, Booth CJ, Samulski JJ, Kafri T, McPhee SW, Samulski RJ. Monahan PE и др. Гул Джин Тер. 2015 фев; 26 (2): 69-81. doi: 10.1089/hum.2014.106. Epub 2015 21 января. Гул Джин Тер. 2015. PMID: 25419787 Бесплатная статья ЧВК.

• Доклиническая оценка in vivo псевдотипированных аденоассоциированных вирусных векторов для генной терапии печени.

  Гримм Д., Чжоу С., Накаи Х., Томас К.Э., Сторм Т.А., Фьюсс С., Мацусита Т., Аллен Дж., Суроски Р., Лохри М., Мёз Л., Макклелланд А., Колози П., Кей М.А. Гримм Д. и др. Кровь. 2003 1 октября; 102 (7): 2412-9. doi: 10.1182/blood-2003-02-0495. Epub 2003 5 июня. Кровь. 2003. PMID: 12791653

• Новые и улучшенные AAVenues: текущий статус генной терапии гемофилии B.

  Brimble MA, Reiss UM, Nathwani AC, Davidoff AM. Бримбл М.А. и соавт. Мнение Эксперта Биол Тер. 2016;16(1):79-92. дои: 10.1517/14712598.2015.1106475. Epub 2015 2 ноября. Мнение Эксперта Биол Тер. 2016. PMID: 26524468 Обзор.

• AAV-опосредованный перенос генов для лечения гемофилии В: проблемы и перспективы.

  Хасбрук, Северная Каролина, High KA. Хасбрук, Северная Каролина, и др. Джин Тер. 2008 июнь; 15 (11): 870-5. doi: 10.1038/gt.2008.71. Epub 2008, 24 апреля. Джин Тер. 2008. PMID: 18432276 Обзор.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

• Одно здоровье: животные модели наследственных заболеваний крови человека.

  Доддс В.Дж. Доддс У.Дж. Животные (Базель). 2022 26 декабря; 13 (1): 87. doi: 10.3390/ani13010087. Животные (Базель). 2022. PMID: 36611696 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

• Векторы AAV: кубик Рубика генной терапии человека.

  Пупо А., Фернандес А., Лоу С.Х., Франсуа А., Суарес-Амаран Л., Самульски Р.Х. Пупо А. и др. Мол Тер. 7 декабря 2022 г.; 30 (12): 3515-3541. doi: 10.1016/j.ymthe.2022.09.015. Epub 2022 5 октября. Мол Тер. 2022. PMID: 36203359 Обзор.

• Перенос гена фактора свертывания IX приматам, не являющимся человеком, с использованием сконструированного капсида AAV3 и кассеты экспрессии, оптимизированной для печени.

  Кумар С. Р.П., Се Дж., Ху С., Ко Дж., Хуан К., Браун Х.К., Сривастава А., Маркусич Д.М., Деринг К.Б., Спенсер Х.Т., Сривастава А., Гао Г., Херцог Р.В. Кумар СРП и др. Mol Ther Methods Clin Dev. 2021 авг 26;23:98-107. doi: 10.1016/j.omtm.2021.08.001. Электронная коллекция 2021 10 декабря. Mol Ther Methods Clin Dev. 2021. PMID: 34631930 Бесплатная статья ЧВК.

• Идентификация вариантов фактора свертывания крови IX с повышенной активностью посредством реконструкции наследственной последовательности.

  Найт К.А., Койл К.В., Рэдфорд К.Э., Паркер Э.Т., Феданов А., Шилдс Дж.М., Шлам Ф., Пурчел А., Чен М., Деннинг Г., Снечински Р.М., Лоллар П., Спенсер Х.Т., Гоше Э.А., Деринг К.Б. Найт К.А. и др. Кровь Adv. 2021 14 сентября; 5 (17): 3333-3343. doi: 10.1182/bloodadvances.2021004742. Кровь Adv. 2021. PMID: 34477814 Бесплатная статья ЧВК.