💊 Состав препарата Аминокапроновая кислота ✅ Применение препарата Аминокапроновая кислота Сохраните у себя Поиск аналогов Описание активных компонентов препарата Аминокапроновая кислота (Aminocaproic acid) Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 2020.02.27 Владелец регистрационного удостоверения:Код ATX: B02AA01 (Аминокапроновая кислота) Активное вещество: аминокапроновая кислота (aminocaproic acid) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Аминокапроновая кислота
100 мл — бутылки (1) — пачки картонные. Клинико-фармакологическая группа: Гемостатический препарат. Ингибитор фибринолиза — ингибитор перехода плазминогена в плазмин Фармако-терапевтическая группа: Гемостатическое средство, ингибитор фибринолиза Фармакологическое действиеГемостатическое средство, ингибитор фибринолиза. Блокирует действие активаторов плазминогена, угнетает действие плазмина, частично ингибирует кинины. Обладает также некоторой противоаллергической активностью и незначительно повышает антитоксическую функцию печени. ФармакокинетикаПосле приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ, C Показания активных веществ препарата Аминокапроновая кислотаДля остановки кровотечений при хирургических вмешательствах и различных патологических состояниях, сопровождающихся повышением фибринолитической активности крови и тканей (после операций на легких, предстательной, поджелудочной и щитовидной железе). Профилактика развития вторичной гиперфибриногенемии при массивных переливаниях консервированной крови. Открыть список кодов МКБ-10
Режим дозированияСпособ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования. Взрослым: внутрь — 5-30 г/сут в 3-6 приемов; в/в вводят 4-5 г в первый час, затем 1 г/ч. Максимальная суточная доза — 30 г. Детям: в/в вводят из расчета 100 мг/кг в первый час, затем 33 мг/кг/ч. Максимальная суточная доза — 18 г/м2. Побочное действиеСо стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, брадикардия, аритмии. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея. Прочие: катаральные явления верхних отделов дыхательных путей, головокружение. Противопоказания к применениюСклонность к тромбозам и эмболиям, нарушение функции почек, повышенная чувствительность к аминокапроновой кислоте. Применение при беременности и кормлении грудьюНецелесообразно применение у женщин с целью профилактики повышенной кровопотери при родах, т.к. возможно возникновение тромбоэмболических осложнений. Применение при нарушениях функции почекПротивопоказано: нарушение функции почек. Не рекомендуется введение аминокапроновой кислоты при гематурии (в связи с опасностью развития острой почечной недостаточности). Применение у детейДетям: в/в вводят из расчета 100 мг/кг в первый час, затем 33 мг/кг/ч. Максимальная суточная доза — 18 г/м2. Особые указанияС осторожностью следует применять при нарушениях мозгового кровообращения. Не рекомендуется введение аминокапроновой кислоты при гематурии (в связи с опасностью развития острой почечной недостаточности). Сохраните у себя |
Широко распределяется в организме, быстро выводится с мочой, главным образом в неизмененном виде. Конечный T1/2 составляет около 2 ч.
3
Аминокапроновая кислота: инструкция, цена, аналоги
фармакодинамика. Р-р кислоты аминокапроновой оказывает гемостатическое, антифибринолитическое действие при кровотечениях, обусловленных повышенным фибринолизом. Ее действие связано с блокадой активаторов плазминогена и частичным угнетением влияния плазмина. Препарат ингибирует также биогенные полипептиды — кинины, способствует стабилизации фибрина и его отложению в сосудистом русле, индуцирует агрегацию тромбоцитов и эритроцитов.
Аминокапроновая кислота оказывает противоаллергическое, противовирусное действие, усиливает детоксикационную функцию печени.
Фармакокинетика. При в/в введении действие проявляется через 15–20 мин. Препарат быстро выделяется почками: 40–60% введенного количества через 4 ч выделяется с мочой. При нарушении выделительной функции почек концентрация кислоты аминокапроновой в крови значительно возрастает.
хирургические операции и патологические процессы, сопровождающиеся повышением фибринолитической активности крови и тканей.
Для предотвращения вторичной гипофибриногенемии при массивных переливаниях консервированной крови.
лекарственное средство применяют в/в.
При необходимости достижения быстрого эффекта (острая гипофибриногенемия) взрослым вводить капельно не более 100 мл 5% р-ра со скоростью 50–60 капель/мин в течение 15–30 мин. В течение первого часа вводить 4–5 г, а при длительном кровотечении — до полной остановки — каждый час по 1 г, но не более 8 г. При повторном кровотечении введение лекарственного средства повторять с промежутками 4 ч, однако не более 8 ч.
Детям. При умеренном повышении фибринолитической активности Аминокапроновую кислоту-Дарница назначают однократно в дозе 0,05 г/кг массы тела в сутки. Доза в зависимости от возраста составляет: детям в возрасте до 1 года: разовая — до 2,5 мл, суточная — 15 мл; от 2 до 6 лет: разовая — 2,5–5 мл, суточная — 15–30 мл; от 7 до 10 лет: разовая — 5–7 мл, суточная — 30–45 мл; от 11 до 18 лет: разовая — 7–14 мл, суточная — 45–90 мл.
При острых кровотечениях дозы составляют: детям в возрасте до 1 года: разовая — 5 мл, суточная — 30 мл; от 2 до 4 лет: разовая — 5–7,5 мл, суточная — 30–45 мл; от 5 до 8 лет: разовая — 7,5–10 мл, суточная — 45–60 мл; от 9 до 10 лет: разовая — 15 мл, суточная — 90 мл; от 11 до 14 лет: разовая — 20 мл, суточная — 120 мл; от 15 до 18 лет: разовая — 28 мл, суточная — 160 мл.
Курс лечения — от 3 до 14 дней.
тромбоэмболия, коагулопатии вследствие диффузного внутрисосудистого свертывания крови, почечная недостаточность, роды, нарушение мозгового кровообращения, склонность к тромбозам, гематурия, тяжелая форма ИБС, повышенная чувствительность к компонентам препарата, склонность к тромбоэмболическим заболеваниям, заболевания почек с нарушением их функции.
со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, субэндокардиальное кровоизлияние, брадикардия, аритмия.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, рвота.
Со стороны свертывающей системы крови: нарушение свертываемости крови, при длительном применении (>6 дней) высоких доз (для взрослых — >24 г/сут) — кровоизлияние.
Со стороны нервной системы, органов чувств и психики: головная боль, головокружение, шум в ушах, судороги.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: заложенность носа, катаральные явления верхних отделов дыхательных путей.
Со стороны иммунной системы, кожи и подкожной клетчатки: аллергические реакции, кожная сыпь.
Со стороны мочевыделительной системы: миоглобинурия, ОПН.
Другие: рабдомиолиз. При превышении скорости введения возможна брадикардия, экстрасистолия, озноб, повышение температуры тела.
применяют с осторожностью у пациентов с заболеваниями сердца. При необходимости применения лекарственного средства у пациентов с сердечными заболеваниями рекомендуется мониторинг уровня КФК в плазме крови. Применение лекарственного средства требует контроля коагулограммы, особенно при ИБС, после инфаркта миокарда, при патологических процессах в печени. При гематурии применение лекарственного средства нежелательно из-за угрозы возникновения ОПН.
Рекомендовано исключить жирную пищу при терапии препаратом.
Остаток препарата не применять.
Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности. Нецелесообразно применение женщинам с целью профилактики повышенной кровопотери при родах в связи с возможным возникновением тромбоэмболических осложнений.
При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.
Дети. Препарат можно применять в педиатрической практике.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Данные о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами или работу с другими механизмами отсутствуют, поскольку препарат применяют в условиях стационара.
эффект препарата ослабляют антикоагулянты и антиагреганты прямого и непрямого действия.
Сочетанное применение с эстрогенсодержащими контрацептивами, фактором свертывания крови IX повышает риск возникновения тромбоэмболии.
Применяют с осторожностью у пациентов, принимающих ретиноиды (в том числе третионин).
симптомы. Усиление таких побочных реакций, как головокружение, тошнота, диарея, кожная сыпь, ортостатическая гипотензия, судороги, головная боль, заложенность носа, ОПН, рабдомиолиз, миоглобинурия, гиперкоагуляция, усиленное тромбообразование.
Лечение. Для предотвращения повышенного тромбообразования следует вводить реосорбилакт, 0,9% р-р натрия хлорида, р-р Рингера. При наличии показаний возможно дополнительное применение дипиридамола или других препаратов антикоагулянтного действия.
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.
Аминокапроновая кислота (ε-аминокапроновая кислота) применяется в комплексной терапии различных неотложных состояний: хирургических вмешательствах на паренхиматозных органах (из-за высокого содержания тканевого плазминогена при их повреждении активируются процессы фибринолиза), кровотечениях различной локализации, гематологических заболеваниях, остром панкреатите, ожоговой болезни, массивных переливаниях консервированной крови, а также в комплексной терапии аллергических заболеваний и респираторных вирусных инфекций (инструкция МЗ Украины).
Этот препарат занимает свою нишу в медицинской практике, хотя показания к его применению, способы и дозы постоянно расширяются и пересматриваются.
Механизм действия аминокапроновой кислоты
ε-Аминокапроновая кислота является синтетическим ингибитором плазминоген-плазминовой системы (Griffin J.D., 1978) и представляет собой лизиновый аналог с антифибринолитическим действием (Eaton M.P., 2016). Механизм ее антигеморрагического действия заключается в насыщающей связи лизина с плазминогеном, благодаря чему последний устраняется с поверхности фибрина (Vesteraete M., 1985). Также ε-аминокапроновая кислота является слабым ингибитором всех протеолитических ферментов и биогенных полипептидов (инструкция МЗ Украины), в частности подавляет активность свободного калликреина в плазме крови (Tseimakh E.A., 1999), нейтрализует эффекты гиалуронидазы и трипсина (инструкция МЗ Украины). Противовоспалительный эффект препарата связывают с его способностью ингибировать активированный протеин С–медиатор воспалительного процесса и гемодинамической стабильности (Kong H.
, 2014).
Еще в 1962 г. установлено, что для эффективного ингибирования фибринолитической активности плазмы in vitro требуется концентрация 130 мг/л ε-аминокапроновой кислоты, что в 2007 г. V.G. Nielsen и соавторы подтвердили методом тромбоэластографии (Eaton M.P., 2016). Установлено, что такая доза сопровождается умеренным повышением D-димера. Рекомендованные режимы дозирования ε-аминокапроновой кислоты варьируют в широком диапазоне, однако по данным некоторых исследователей эффективная антифибринолитическая концентрация для взрослого человека составляет 130 мг/л, в то время как режим дозирования для детей рекомендуют подбирать для достижения целевой концентрации 260 мг/л. Причиной такой разницы является то, что ε-аминокапроновая кислота выделяется преимущественно почками, а у новорожденных и грудных детей уровень гломерулярной фильтрации превышает такой показатель у детей старшего возраста и взрослых приблизительно на 30%. В то же время другие авторы придерживаются мнения, что из-за незрелости фибринолитической системы новорожденных, достаточная для ингибирования фибринолиза доза ниже и составляет около 50 м/л (Eaton M.
P., 2016). Так что единого режима применения ε-аминокапроновой кислоты нет, рекомендуется подбирать минимальную дозу препарата для уменьшения выраженности побочных эффектов при достаточном антифибринолитическом действии (Nielsen V., 2007).
Интересным эффектом ε-аминокапроновой кислоты является ее способность подавлять активность ингибитора VIII фактора. Доказано, что применение препарата является более эффективным средством для остановки кровотечения, чем обработка раны, у пациентов с гемофилией А. Причем это свойство нельзя объяснить его фибринолитической активностью (Ghosh K., 2000).
Клиническая оценка безопасности и эффективности аминокапроновой кислоты
В рандомизированном проспективном клиническом исследовании было продемонстрировано, что ε-аминокапроновая кислота эффективно подавляет фибринолиз, не оказывая при этом влияния на выработку тромбина. Благодаря этому препарат применяется для индукции гиперкоагуляционного претромботического состояния в периоперационный период при вмешательствах на сердце и коронарных сосудах, требующих проведения искусственного кровообращения.
Эффект оценивали по таким показателям, как Д-димер, тромбин-антитромбин III и растворимый фибрин перед вмешательством, а также через 1; 3 и 20 ч после его завершения (Slaughter T.F., 1997).
Рекомендовано назначать ε-аминокапроновую кислоту в краниофациальной хирургии и кардиохирургии, особенно при проведении аортокоронарного шунтирования. Установлено, что поскольку у взрослых после операции клиренс снижается до 91% от исходного показателя, а у новорожденных и детей — до 38%, ингибирование фибринолиза может достигаться при дозировке не только 50 мг/л, но и 40 мг/л и даже 30 мг/л (Eaton M.P., 2016).
В исследованиях in vitro установлено, что концентрация ε-аминокапроновой кислоты не изменяется при процедуре экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО). Секвестрация активного вещества в контуре оксигенатора минимальна (Wagner D., 2016), так что при проведении интенсивной терапии с применением ЭКМО не требуется индивидуальная коррекция терапевтической дозы.
В 2008–2013 гг.
было проведено исследование выживаемости пациентов после ортотопической трансплантации печени, в котором доказано, что несмотря на наличие у ε-аминокапроновой кислоты антифибринолитического действия, ее применение не ассоциировано с повышением риска тромбоэмболических осложнений (включая внутрисердечный тромбоз, легочную тромбоэмболию и интраоперационную смерть) у пациентов (Nicolau-Raducu R., 2016). Ортотопическая трансплантация печени часто сопровождается хирургическим кровотечением и требует массивной гемотрансфузии. Патогенез хирургического кровотечения состоит из таких компонентов, как ранее существующая коагулопатия, дилюционная коагулопатия, фибринолиз и, возможно, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови. Несмотря на применение защищенных гепарином вено-венозных шунтов все же запускается каскад коагуляции. Одним из элементов этого каскада является активный фибринолиз, который проявляется массивным капиллярным кровотечением с ранее «сухой» раневой поверхности и не отвечает на заместительную терапию.
Поскольку активация фибринолитической системы является важным моментом в процедуре трансплантации печени, применение антифибринолитических препаратов, в частности ε-аминокапроновой кислоты, является патогенетически обоснованным. Методом тромбоэластографии установлено, что через 10 мин после введения препарата среднее время коагуляции снижается с 21,1 до 14,2 мин, а время лизиса белого кровяного сгустка увеличивается с 75,7 до >180 мин при практически неизменном уровне фибриногена (Kang Y., 2010).
В хирургической гепатологии большое количество летальных исходов связано с неуправляемыми кровотечениями. Так, пациенты с декомпенсированным циррозом печени имеют высокий риск гиперфибринолиза. Для их лечения рекомендуется применять ε-аминокапроновую кислоту, которая ограничивает частоту и длительность кровоизлияний под кожу и в мягкие ткани, при этом не повышая риск тромбоэмболических осложнений (Gunawan B., 2006).
ε-Аминокапроновую кислоту применяют при интенсивных, не поддающихся купированию гематуриях.
Такие состояния возникают редко, преимущественно у пациентов с гемофилией или серповидно-клеточной анемией (Kaye J., 2010). Описан также опыт локальной инстилляции препарата при некупируемом кровотечении из мочевого пузыря на фоне радиационного цистита или циклофосфамид-индуцированного цистита (Singh I., 1992).
Геморрагические диатезы также наблюдаются у больных промиелоцитарной лейкемией. Установлено, что клинически значимое кровотечение возникает, когда уровень ингибитора α2-плазмина снижается менее 30% от исходного уровня. Одновременное применение антикоагулянтов и антифибринолитических препаратов в таком случае приводит к устойчивому гемостазу и снижению потребности в переливании компонентов крови (Schwartz B., 1986). Препарат также может применяться с целью стабилизации кровяного сгустка у пациентов с рефрактерной тромбоцитопенией вследствие онкогематологических заболеваний (Marshall A., 2016). Включение его в схему лечения позволяет снизить потребность в переливании тромбоконцентрата (Antun A.
, 2013), поскольку полный терапевтический эффект от введения ε-аминокапроновой кислоты наблюдается у 66% пациентов, а частичный — у 17% пациентов с тромбоцитопеническими кровотечениями (Kalmadi S., 2006).
Существует также рекомендация применять ε-аминокапроновую кислоту в качестве стабилизатора концентрата фибриногена — человеческого аутологического препарата крови, который может заготавливаться для снижения интраоперационной кровопотери. Поскольку кроме собственно фибриногена в концентрате содержатся фибронектин, фактор XIII, ингибиторы протеаз и плазминоген, ε-амнокапроновая кислота как ингибитор протеолиза блокирует активацию коагуляционного гемостаза и предотвращает конверсию фибриногена в активный фибрин (Veremeenko K.N., 1991).
По данным метаанализа, рекомендуется применять ε-аминокапроновую кислоту в/в во время операций по тотальному протезированию коленного и тазобедренного сустава. Включение ее в схему инфузионной терапии позволяет уменьшить общую кровопотерю, снижение уровня гемоглобина и потребность в заместительной гемотрансфузии (Dong A.
, 2018). Кроме того, благодаря стабилизации кровяного сгустка препарат позволяет снизить скрытую кровопотерю при сложных переломах бедра (Zhang R., 2019).
В оперативной стоматологии ε-аминокапроновую кислоту применяют локально: после проведения экстракции зуба у пациентов, систематически принимающих антикоагулянты, рекомендуется вводить препарат интраальвеолярно и ежедневно орошать им полость рта (da Silva R., 2018).
Хотя ε-аминокапроновая кислота является средством для блокирования действия тромболитиков (таких как урокиназа (Isachenkov V.A., 1988) и стрептокиназа (инструкция МЗ Украины)), ее нельзя рассматривать как средство для реверса коагулопатии, индуцированной высокими дозами пероральных антикоагулянтов (Levine M., 2016).
Безопасность ε-аминокапроновой кислоты подтверждена экспериментально. В течение 2010–2012 гг. проведено исследование, при котором 122 собаки длительно получали препарат перорально или в/в. В ходе эксперимента собакам проводились гемотрансфузии или моделировалось кровотечение различной этиологии.
При этом не выявлено разницы в проявлениях побочных эффектов между представителями группы исследования и группы контроля (Davis M., 2016).
В литературе описан опыт применения ε-аминокапроновой кислоты для проточного дренирования забрюшинного пространства при тяжелом остром панкреатите (Цеймах Е.А., 2019), орошения слизистой оболочки ЖКТ с целью гемостаза при кровотечениях язвенной и неязвенной этиологии (Крайнюков П.Е., 2013). Антипротеазный и антифибринолитический эффекты препарата успешно дополняют основную этиопатогенетическую схему.
Противовирусная активность аминокапроновой кислоты
Более 30 лет назад выявлена способность ε-аминокапроновой кислоты действовать на вирусные протеазы — в частности, препарат угнетает протеолитический процессинг гемагглютинина вируса гриппа (инструкция МЗ Украины). Этот терапевтический эффект с успехом применяется в качестве вспомогательной терапии гриппа: при применении препарата в форме ингаляций сокращается персистенция антигенов вируса гриппа в назофарингеальном эпителии и сокращается длительность клинических симптомов болезни (Zhirnov O.
, 1984).
Аминокапроновая кислота: заключение
ε-Аминокапроновая кислота является эффективным препаратом для коррекции гиперфибринолитических состояний у пациентов при декомпенсированном циррозе печени, массивных кровопотерях, связанных с операционной травмой (в трансплантологии, кардиохирургии) и прочих неотложных состояниях. Препарат хорошо переносится даже при длительном системном применении и не повышает риск тромботических осложнений.
| Аллергическая крапивница | МКБ L50.0 |
| Варикозное расширение вен желудка | МКБ I86.4 |
| Варикозное расширение вен пищевода с кровотечением | МКБ I85.0 |
| Другой цирроз печени | МКБ K74.6 |
| Желудочно-кишечное кровотечение (ЖКК) | МКБ K92.2 |
| Носовое кровотечение | МКБ R04.0 |
| Острая пептическая язва с кровотечением | МКБ K27. 0 |
| Острая язва желудка с кровотечением | МКБ K25.0 |
| Острый идиопатический панкреатит | МКБ K85.0 |
| Синехии крайней плоти | МКБ N47 |
| Субарахноидальное кровоизлияние из каротидного синуса и бифуркации | МКБ I60.0 |
| Хроническая язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки с кровотечением | МКБ K26.4 |
| Язва пищевода | МКБ K22.1 |
Клиническая оценка аминокапроновой кислоты для лечения травматической гифемы у детей
Клинические испытания
. 1995 ноябрь; 102 (11): 1646-53.
doi: 10.1016/s0161-6420(95)30814-7.
Б К Тебул 1 , Дж.
Л. Джейкоб, М. Барсум-Хомси, И. Брюнет, Л. Шевретт, Дж. Милот, Дж. Оркуин, Р. К. Поломено, М. Г. Куигли
Принадлежности
принадлежность
- 1 Отделение офтальмологии, Больница Святой Жюстины, Университет Монреаля, Квебек, Канада.
- PMID: 9098257
- DOI: 10.1016/с0161-6420(95)30814-7
Клинические испытания
B K Teboul et al. Офтальмология. 1995 ноября
. 1995 ноябрь; 102 (11): 1646-53.
doi: 10.1016/s0161-6420(95)30814-7.
Авторы
Б К Тебул 1 , Дж.
Л. Джейкоб, М. Барсум-Хомси, И. Брюнетка, Л. Шевретт, Дж. Милот, Дж. Оркуин, Р. К. Поломено, М. Г. Куигли
принадлежность
- 1 Отделение офтальмологии, Больница Святой Жюстины, Университет Монреаля, Квебек, Канада.
- PMID: 9098257
- DOI: 10.1016/с0161-6420(95)30814-7
Абстрактный
Цель: Целью данного исследования является определение частоты вторичных кровотечений после травматической гифемы у детей и оценка эффективности эпсилон-аминокапроновой кислоты в снижении этой частоты.
Методы: В проспективном рандомизированном двойном слепом исследовании, проведенном в период с ноября 1987 г.
по февраль 1994 г., 94 ребенка, поступивших по поводу травматической гифемы, получали аминокапроновую кислоту (n = 48) (100 мг/кг каждые 4 часа; максимум 30 г в день). ) или плацебо (n = 46) в течение 5 дней. Из исследования исключались пациенты, принимавшие аспирин за неделю до госпитализации.
Полученные результаты: Средний возраст пациентов составил 9,4 года. Чернокожие пациенты составили 4% исследуемой популяции. Вторичное кровотечение произошло только у трех пациентов (3,2%), двух из группы плацебо и одного из группы аминокапроновой кислоты, ни у одного из которых не было никаких осложнений. Продолжительность пребывания в стационаре и время рассасывания сгустка были значительно увеличены в группе аминокапроновой кислоты (P <0,001).
Выводы: Авторы сообщают об очень низкой частоте вторичных кровотечений по сравнению с большинством предыдущих исследований.
Это различие, вероятно, связано с небольшой долей чернокожих пациентов в нашем исследовании и исключением пациентов, принимавших аспирин, два фактора, которые, по-видимому, связаны с более высокими показателями повторного кровотечения. Эффективность аминокапроновой кислоты определить не удалось из-за низкой частоты кровотечений. Однако результаты этого исследования показывают, что частота вторичных кровотечений у белых пациентов без предварительного приема аспирина недостаточна, чтобы оправдать рутинное использование аминокапроновой кислоты при лечении травматической гифемы. Скорее, индивидуальное решение, основанное на факторах риска каждого пациента, казалось бы более подходящим, чтобы избежать более медленного времени рассасывания сгустка и возможных побочных эффектов этого лекарства.
Похожие статьи
Медицинские вмешательства при травматической гифеме.
Гарайбе А.
, Сэвидж Х.И., Шерер Р.В., Голдберг М.Ф., Линдсли К.
Гарайбе А. и др.
Cochrane Database Syst Rev. 2019 Jan 14;1(1):CD005431. doi: 10.1002/14651858.CD005431.pub4.
Кокрановская система базы данных, ред. 2019 г.
PMID: 30640411
Бесплатная статья ЧВК.Медицинские вмешательства при травматической гифеме.
Гарайбе А., Сэвидж Х.И., Шерер Р.В., Голдберг М.Ф., Линдсли К. Гарайбе А. и др. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Dec 3;12(12):CD005431. doi: 10.1002/14651858.CD005431.pub3. Кокрановская система базы данных, ред. 2013 г. PMID: 24302299 Бесплатная статья ЧВК. Обновлено. Обзор.
Медицинские вмешательства при травматической гифеме.
Гарайбе А., Сэвидж Х.И., Шерер Р.В., Голдберг М.Ф., Линдсли К.
Гарайбе А. и др.
Cochrane Database Syst Rev. 2011 19 января; (1): CD005431. doi: 10.1002/14651858.CD005431.pub2.
Кокрановская система баз данных, ред. 2011 г.
PMID: 21249670
Бесплатная статья ЧВК.
Обновлено.
Обзор.Аминокапроновая кислота для местного применения для предотвращения повторного кровотечения в случаях травматической гифемы.
Кархане Р., Наини М., Чамс Х., Абдоллахи М., Мансури М.Р. Кархане Р. и др. Eur J Офтальмол. 2003 янв-февраль;13(1):57-61. дои: 10.1177/112067210301300108. Eur J Офтальмол. 2003. PMID: 12635675 Клиническое испытание.
Фаза III, многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое клиническое исследование местного применения аминокапроновой кислоты (Капрогель) при лечении травматической гифемы.
Pieramici DJ, Goldberg MF, Melia M, Fekrat S, Bradford CA, Faulkner A, Juzych M, Parker JS, McLeod SD, Rosen R, Santander SH. Пьерамичи Д.Дж. и др. Офтальмология. 2003 ноябрь; 110 (11): 2106-12. doi: 10.1016/S0161-6420(03)00866-2. Офтальмология. 2003. PMID: 14597516 Клиническое испытание.
, Сэвидж Х.И., Шерер Р.В., Голдберг М.Ф., Линдсли К.
Гарайбе А. и др.
Cochrane Database Syst Rev. 2019 Jan 14;1(1):CD005431. doi: 10.1002/14651858.CD005431.pub4.
Кокрановская система базы данных, ред. 2019 г.
PMID: 30640411
Бесплатная статья ЧВК.
Гарайбе А. и др.
Cochrane Database Syst Rev. 2011 19 января; (1): CD005431. doi: 10.1002/14651858.CD005431.pub2.
Кокрановская система баз данных, ред. 2011 г.
PMID: 21249670
Бесплатная статья ЧВК.
Обновлено.
Обзор.
Посмотреть все похожие статьи
Цитируется
Медицинские вмешательства при травматической гифеме.
Гарайбе А., Сэвидж Х.И., Шерер Р.В., Голдберг М.Ф., Линдсли К. Гарайбе А. и др. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Jan 14;1(1):CD005431. doi: 10.1002/14651858.CD005431.pub4. Кокрановская система базы данных, ред. 2019 г.. PMID: 30640411 Бесплатная статья ЧВК.
Повреждения глаза из огнестрельного оружия: травматическая гифема.
Бизрах М., Верма С. Бизрах М. и соавт. BMJ Case Rep. 18 сентября 2017 г.; 2017 г.: bcr2017220967. doi: 10.1136/bcr-2017-220967. Представитель BMJ, 2017 г. PMID: 28924000 Бесплатная статья ЧВК.
Медицинские вмешательства при травматической гифеме.
Гарайбе А., Сэвидж Х.И., Шерер Р.В., Голдберг М.Ф., Линдсли К. Гарайбе А. и др. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Dec 3;12(12):CD005431. doi: 10.1002/14651858.CD005431.pub3. Кокрановская система базы данных, ред. 2013 г. PMID: 24302299 Бесплатная статья ЧВК. Обновлено. Обзор.
Медицинские вмешательства при травматической гифеме.
Гарайбе А., Сэвидж Х.И., Шерер Р.В., Голдберг М.Ф., Линдсли К. Гарайбе А. и др. Cochrane Database Syst Rev.
2011 19 января;(1):CD005431. doi: 10.1002/14651858.CD005431.pub2.
Кокрановская система баз данных, ред. 2011 г.
PMID: 21249670
Бесплатная статья ЧВК.
Обновлено.
Обзор.
2011 19 января;(1):CD005431. doi: 10.1002/14651858.CD005431.pub2.
Кокрановская система баз данных, ред. 2011 г.
PMID: 21249670
Бесплатная статья ЧВК.
Обновлено.
Обзор.Типы публикаций
термины MeSH
вещества
Эпидемиология применения гемостатических средств у детей, получающих поддержку экстракорпоральной мембранной оксигенации: исследование базы данных педиатрической медицинской информационной системы
Введение
Критически больные дети имеют значительный риск развития клинически значимого кровотечения из-за основной дисфункции органов и возможного угнетения функции костного мозга и/или чахоточные коагулопатии (1).
У детей, получающих экстракорпоральную мембранную оксигенацию (ЭКМО), значительно выше вероятность кровотечения из-за различных факторов, включая первоначальную гемодилюцию при катетеризации, необходимость антикоагулянтной терапии, индуцированную контуром коагулопатию потребления и дисфункцию тромбоцитов (2, 3). В когорте из 514 детей, получавших ЭКМО в восьми детских больницах США, кровотечения возникали более чем у 70% пациентов и были независимо связаны со смертностью (4, 5). Кроме того, кровотечение у детей, поддерживаемых ЭКМО, было связано с меньшим количеством дней без ИВЛ и дней без госпитализации (6).
Для предотвращения или лечения таких кровотечений педиатры-реаниматологи часто назначают компоненты крови, такие как плазма, тромбоциты и/или криопреципитат. В той же когорте, описанной выше, которая изучала использование переливаний плазмы и тромбоцитов, только одна четверть дней ЭКМО была свободна от переливания любого продукта крови (7). Небольшие эпидемиологические отчеты показали, что дети, получающие ЭКМО, получают в среднем 75 мл/кг переливаний плазмы и 90 мл/кг тромбоцитов во время пребывания в стационаре (8).
О крупномасштабных исследованиях использования продуктов крови в этой уязвимой популяции пациентов не сообщалось.
Кроме того, отчасти из-за известной смертности и заболеваемости, связанных с переливанием плазмы и тромбоцитов у детей в критическом состоянии, практикующие врачи также используют фармакологические методы лечения, такие как антифибринолитики [преимущественно транексамовая кислота (TXA) или аминокапроновая кислота] или фактор концентраты (такие как фактор VIIa). Использование некоторых из этих препаратов было описано в небольших когортах взрослых (9), но не сообщалось о детях, получающих поддержку ЭКМО.
Мы стремились оценить модели использования гемостатических продуктов крови (переливание тромбоцитов, плазмы и криопреципитата) и лекарств (ТХА, аминокапроновая кислота и фактор VIIa) у детей, поддерживаемых ЭКМО, с использованием большой административной базы данных.
Методы
Мы провели ретроспективное когортное исследование детей из базы данных Pediatric Health Information System (PHIS) с 2011 по 2017 год. PHIS — это административная база данных, содержащая клинические данные и данные об использовании ресурсов для стационарных обращений из 51 детской больницы в США. , все из которых имели программу ECMO. Подробная информация о методах лечения содержится в базе данных с помощью кодов классификации клинических транзакций (CTC). Мы включили детей в возрасте от 0 до 18 лет с отметкой ЭКМО (что коррелировало либо с МКБ-9,/10 код 5A15223 или начисление, сопоставленное с кодами CTC 521180, 521181 или 521182). Переливание всех продуктов крови и лекарств идентифицировали с помощью кодов СТС (см. Таблицу 1). Все данные были проанализированы на уровне встречи, а это означает, что пациент, который имел две отдельные госпитализации, каждая из которых включала поддержку ЭКМО, может быть включен дважды. Однако для пациентов, которые прошли более одного курса ЭКМО во время госпитализации, мы включили только первый сеанс ЭКМО. Мы проанализировали данные первых 28 дней курса ЭКМО.
Таблица 1 . Кодирование переливаний и лекарств.
Статистический анализ
Компоненты и производные крови, а также гемостатические препараты были обобщены у пациентов на ЭКМО в течение 28 дней подряд. Категориальные переменные, количество и процент пациентов были проанализированы с помощью теста хи-квадрат. Был проведен линейный регрессионный анализ для выявления взаимосвязей между переливанием/лекарствами и временным интервалом. Альфа была установлена на уровне 0,05 для всех анализов. Обезличенные данные исследования были сохранены в Microsoft Excel 9.0009® (Microsoft Corp., Редмонд, Вашингтон). Статистический анализ проводили с использованием Stata ® версии 16 (StataCorp LLC, College Station, TX).
Результаты
Характеристики пациентов
Первоначально в базе данных было идентифицировано 9 192 ребенка, получавших поддержку ЭКМО. Из них 7910 (86%) пациентов имели полные данные и поэтому были включены в когорту исследования. Пятьдесят пять процентов когорты составляли мужчины, а средний возраст (IQR) составлял 0 (0–2) лет. Пациенты были поддержаны ЭКМО в общей сложности 56 079дней. Медиана курса ЭКМО составила 5 (2–9) дней, а общая госпитальная летальность составила 34%.
Переливание крови
Переливание тромбоцитов было назначено в 49% (27 447/56 079) дней ЭКМО. Получение переливаний тромбоцитов неуклонно снижалось в ходе ЭКМО с 57% пациентов, получавших переливание тромбоцитов в 1-й день, до 39% в 28-й день ( p < 0,0001). Общее использование переливаний тромбоцитов за 6-летний период исследования показано на рисунке 1. Процент дней ЭКМО с переливаниями тромбоцитов значительно снизился за период исследования с 69% дней ЭКМО с переливанием тромбоцитов в 2011 г. до 39% дней ЭКМО в 2017 г. ( p < 0,001).
Рисунок 1 . Доля дней ЭКМО с переливанием тромбоцитов в 2011–2017 гг.
Переливание плазмы было назначено в 33% (18 508/56 079) дней ЭКМО. Получение переливаний плазмы значительно снизилось в ходе ЭКМО с 75% пациентов, получавших переливание плазмы в 1-й день, до 20% в 28-й день ( p < 0,0001). Следует отметить, что наибольшее снижение использования плазмы произошло в первые три дня. Использование переливаний плазмы и тромбоцитов в течение первых 28 дней ЭКМО показано на рисунке 2. Общее использование переливаний плазмы за 6-летний период исследования показано на рисунке 3. Процент дней ЭКМО с переливаниями плазмы существенно не меняются в течение 6-летнего периода исследования: 33% дней ЭКМО с переливанием плазмы в 2011 г. по сравнению с 32% в 2017 г. ( р = 0,07).
Рисунок 2 . Использование переливаний плазмы и тромбоцитов в течение первых 28 дней ЭКМО.
Рисунок 3 . Доля дней ЭКМО с переливанием плазмы с 2011 по 2017 год.
Криопреципитат переливали в 17% (9350/56 079) дней ЭКМО. Большинство из них вводили в 1-й день, при этом 43% всех пациентов получали криопреципитат. Число значительно уменьшилось ( p < 0,001), при этом 20% детей получали криопреципитат на 2-й день, а затем 8–14% ежедневно.
Кровоостанавливающие препараты
ТХА чаще всего назначали в 1-й день ЭКМО, при этом 22% всех пациентов получили хотя бы одну дозу. Его использование резко снизилось после 1-го дня (90–209 p 90–210 < 0,001). ТХА использовался в 4% (2294/56 079) от общего числа дней ЭКМО. Напротив, аминокапроновая кислота назначалась равномерно на протяжении всего курса ЭКМО и использовалась в 6% (3096/56 079) всех дней ЭКМО. Фактор VIIa использовался в 1% (533/56 079) дней ЭКМО. Использование гемостатических препаратов в ходе ЭКМО показано на рисунке 4. Использование этих гемостатических препаратов в течение периода исследования показано на рисунке 5. Примечательно, что использование TXA значительно увеличилось (9).0209 p < 0,001), в то время как значимой тенденции в использовании аминокапроновой кислоты или фактора VIIa не наблюдалось.
Рисунок 4 . Использование гемостатических препаратов в течение первых 28 дней ЭКМО.
Рисунок 5 . Доля дней ЭКМО с кровоостанавливающими препаратами с 2011 по 2017 год.
Обсуждение
Эта когорта PHIS представляет собой самую большую группу детей, получающих ЭКМО, в которой описаны гемостатические меры. Почти у 8000 детей переливание тромбоцитов было наиболее частым и назначалось почти в половине всех дней ЭКМО, за ним следуют переливания плазмы в одну треть дней и криопреципитация в одну шестую. Кровоостанавливающие препараты применялись реже, при этом антифибринолитики чаще всего применялись в начале ЭКМО. В течение 6-летнего периода исследования назначение трансфузий тромбоцитов значительно уменьшилось, а назначение ТХА существенно увеличилось.
Эпидемиология использования гемостатических трансфузий, описанная в этой когорте, аналогична результатам, полученным в более мелких и более подробных педиатрических когортах. В когорте из 514 детей, получивших поддержку ЭКМО в 2012–2014 гг., 56% получили переливание тромбоцитов в течение первых 12 часов после начала ЭКМО (10). В отдельном исследовании этой же популяции частота трансфузий тромбоцитов в день ЭКМО (в течение первых 28 дней) составила 68% (7), что немного выше, чем в нашей когорте PHIS.
Переливание тромбоцитов часто проводят детям, получающим ЭКМО, из-за качественных и количественных дефектов тромбоцитов. По оценкам, в начале ЭКМО из-за гемодилюции количество тромбоцитов у детей снижается на 25–60% (11). Кроме того, из-за напряжения сдвига тромбоциты преждевременно активируются, что приводит к потреблению тромбоцитов (12) и снижению экспрессии рецептора фон Виллебранда на поверхности тромбоцитов (13). Оба эти изменения теоретически могут увеличить риск кровотечения у пациента. Однако этот риск должен быть сбалансирован с риском самих переливаний тромбоцитов. В когорте детей, получавших ЭКМО, описанную выше (10), каждая трансфузия тромбоцитов в мл/кг была независимо связана с кровотечением [ОШ 1,01, ДИ (1,00–1,01), p < 0,001], тромбоз [OR 1,01, ДИ (1,00–1,02), p = 0,010] и смертность [OR 1,05, CI (1,03–1,08), p < 0,001]. Это может быть связано с воспалительным характером трансфузий тромбоцитов. Во время хранения тромбоциты выделяют большое количество биоактивных и провоспалительных веществ в среду хранения, включая микровезикулы тромбоцитов (14). Эти высвобождаемые молекулы могут способствовать заболеваемости, связанной с переливанием тромбоцитов. В настоящее время как Организация экстракорпорального жизнеобеспечения (ELSO) (15), так и Американская ассоциация банков крови (AABB) (16) рекомендуют пороги переливания тромбоцитов 100 × 10 9 .0009 9 /L, но обе группы признают, что рекомендации основаны на мнении экспертов и небольшом количестве доказательств. Учитывая высокую частоту использования переливаний тромбоцитов в этой популяции пациентов и множество связанных с этим рисков, необходимы клинические испытания.
Точно так же наша когорта получила относительно большую часть переливаний плазмы. Эти данные совпадают с результатами ранее опубликованной небольшой когорты детей, в которой плазма переливалась в 34% дней ЭКМО (7). В руководствах ELSO прямо не говорится о переливании плазмы у пациентов без кровотечения, но указывается, что плазму можно вводить для коррекции дефицита фактора или восполнения фибриногена у пациента с кровотечением (15). И хотя на сегодняшний день ни одно исследование не изучало связь между получением плазмы и клиническими исходами у детей, получающих ЭКМО, пагубные эффекты плазмы наблюдались в общей популяции детей в критическом состоянии. В одной когорте из более чем 800 детей получение плазмы было независимо связано с повышенным риском полиорганной недостаточности, внутрибольничных инфекций и большей продолжительностью пребывания в стационаре (17). Учитывая, что использование плазмы было относительно постоянным в течение 6-летнего периода нашего исследования и связанных с этим заболеваний, следует также изучить надлежащее использование плазмы у этой группы пациентов.
Эпидемиологию применения криопреципитата у детей в критическом состоянии изучали гораздо меньше. Наши данные о том, что криопреципитат переливается примерно в одну шестую часть дней ЭКМО, соответствуют предыдущим отчетам (7). Значительная гипофибриногенемия/дисфибриногенемия часто возникает у пациентов на ЭКМО из-за связывания фибриногена с неэндотелиальной поверхностью контура ЭКМО, что связано с кровотечением (4). Хотя концентрат фибриногена используется реже, было показано, что он связан с меньшим количеством аллогенных трансфузий без увеличения заболеваемости по сравнению с криопреципитатом у детей на искусственном кровообращении (18) и может также рассматриваться у детей на ЭКМО.
Взаимодействие циркулирующей крови с контуром ЭКМО может привести к активации фибринолиза (19), поэтому может быть оправдано использование антифибринолитических препаратов. Мы сообщаем, что аминокапроновая кислота назначалась в 6% дней ЭКМО, а TXA использовалась в 4% дней ЭКМО с увеличением использования с течением времени. Однако использование этих препаратов в первую очередь изучалось у детей, находящихся на искусственном кровообращении. В систематическом обзоре и метаанализе 2012 года, по сравнению с плацебо, TXA был связан с меньшим количеством переливаний компонентов крови, но данные были слишком ограничены, чтобы оценить его влияние на смертность (20). Аналогичные результаты были получены при применении аминокапроновой кислоты у детей, перенесших операцию на сердце в условиях искусственного кровообращения; они получали меньше переливаний компонентов крови и реже подвергались повторному хирургическому вмешательству (21). Аминокапроновая кислота также изучалась у небольших когорт новорожденных, получавших ЭКМО. В 10-летнем ретроспективном исследовании с участием более 400 новорожденных не наблюдалось изменений в частоте внутричерепных кровоизлияний, но применение аминокапроновой кислоты ассоциировалось со снижением кровотечения в области хирургического вмешательства (22). Небольшое рандомизированное контролируемое исследование с участием аналогичной популяции пациентов показало безопасность применения аминокапроновой кислоты, но не выявило различий в частоте геморрагических осложнений (23). Учитывая результаты искусственного кровообращения, риски, связанные с гемостатическими трансфузиями, и более широкое использование антифибринолитиков, использование TXA и аминокапроновой кислоты у детей на ЭКМО также заслуживает внимания.
Исследование не лишено ограничений. Как и во всех исследованиях больших баз данных, детальные данные отсутствуют. Что наиболее важно, режим ЭКМО (ВА против ВВ) и показания для ЭКМО не определены. Хотя можно попытаться установить некоторые из этих деталей путем обзора первичных и вторичных диагнозов, мы полагали, что эти предположения могут внести существенную ошибку в исследование. Изменения, наблюдаемые в использовании гемостатических компонентов крови с течением времени, могут быть просто отражением различных показаний пациентов. Например, детям, помещенным на ЭКМО после искусственного кровообращения, может потребоваться больше переливаний тромбоцитов из-за дисфункции тромбоцитов после операции. Кроме того, отсутствие подробных данных не позволяет провести анализ для описания независимой связи между приемом гемостатических средств и клиническими исходами, поскольку мы не можем оценить искажающие факторы. Показания и дозы кровоостанавливающих средств не фиксировались, и они могли назначаться в профилактических или лечебных целях. Результаты лабораторных анализов не сообщались, поэтому мы не смогли описать значения до переливания. Наконец, хотя и большая, когорта представляет только детские больницы в Соединенных Штатах и может не отражать международную практику, тем более, что многие страны используют концентрат фибриногена вместо криопреципитата.
Выводы
Педиатрические пациенты, находящиеся на ЭКМО, подвергаются большому количеству гемостатических трансфузий. Учитывая риски, связанные с переливанием тромбоцитов, плазмы и криопреципитата, а также одновременное увеличение использования гемостатических препаратов, таких как антифибринолитики, срочно необходимы исследования для изучения оптимальных стратегий предотвращения и лечения кровотечений у этой уязвимой популяции пациентов.
Заявление о доступности данных
Данные, проанализированные в этом исследовании, подпадают под следующие лицензии/ограничения: Наборы данных доступны для членов PHIS. Запросы на доступ к этому набору данных следует направлять членам PHIS.
Заявление об этике
Исследования с участием людей были проверены и одобрены Weill Cornell Medicine. Письменное информированное согласие от законного опекуна/ближайших родственников участников не требовалось для участия в этом исследовании в соответствии с национальным законодательством и институциональными требованиями.
Вклад авторов
MN, LV, RG и OK разработали концепцию и спланировали исследование, провели первоначальный анализ, составили первоначальный вариант рукописи, а также рассмотрели и отредактировали рукопись. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.
Конфликт интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Ссылки
1. Гринуэй Т., Эйзенбах Л., Шабанова В., Фаустино Е.В.С. Байесовский анализ эпидемиологии кровотечений у детей в критическом состоянии. J Критический уход. (2021) 63:133–8. doi: 10.1016/j.jcrc.2020.09.028
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
2. Бессер М.В., Кляйн А.А. Коагулопатия искусственного кровообращения. Crit Rev Clin Lab Sci. (2010) 47:197–212. doi: 10.3109/10408363.2010.549291
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
3. Рейнольдс М.М., Аннич Г.М. Искусственный эндотелий. Органогенез. (2011) 7:42–9. doi: 10.4161/org.7.1.14029
Полный текст CrossRef | Google Scholar
4. Неллис М.Е., Далтон Х., Карам О. Количественное кровотечение у детей, поддерживаемое экстракорпоральной мембранной оксигенацией, и исход. Мед. (2019) 47:e886–92. doi: 10.1097/CCM.0000000000003968
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
5. Dalton HJ, Reeder R, Garcia-Filion P, Holubkov R, Berg RA, Zuppa A, et al. Факторы, ассоциированные с кровотечениями и тромбозами у детей, получающих экстракорпоральную мембранную оксигенацию. Am J Respir Crit Care Med. (2017) 196:762–71. doi: 10.1164/rccm.201609-1945OC
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
6. O’Halloran CP, Andren KG, Mecklosky J, Larsen S, Brediger S, Vitali S, et al. Смертность и факторы, связанные с кровотечением при экстракорпоральной мембранной оксигенации у детей. Pediatr Crit Care Med. (2020) 21:75–81. doi: 10.1097/PCC.0000000000002073
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
7. Карам О., Гоэл Р., Далтон Х., Неллис М.Е. Эпидемиология гемостатических трансфузий у детей на фоне экстракорпоральной мембранной оксигенации. Мед. (2020) 48:e698–705. doi: 10.1097/CCM.0000000000004417
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
8. Неллис М.Е., Сайни А., Спинелла П.С., Дэвис П.Дж., Штайнер М.Е., Туччи М. и др. Педиатрические переливания плазмы и тромбоцитов при экстракорпоральной мембранной оксигенации: анализ подгрупп двух крупных международных точечных исследований распространенности и роль местных руководств. Pediatr Crit Care Med. (2020) 21: 267–75. doi: 10.1097/PCC.0000000000002160
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
9. Lotz C, Streiber N, Roewer N, Lepper PM, Muellenbach RM, Kredel M. Терапевтические вмешательства и факторы риска кровотечения при экстракорпоральной мембранной оксигенации. Асайо Дж. (2017) 63:624–30. doi: 10.1097/MAT.0000000000000525
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
10. Cashen K, Dalton H, Reeder RW, Saini A, Zuppa AF, Shanley TP, et al. Практика трансфузии тромбоцитов и связанные с ней результаты экстракорпоральной мембранной оксигенации у детей. Pediatr Crit Care Med. (2020) 21:178–85. doi: 10.1097/PCC.0000000000002102
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
11. Cheung PY, Sawicki G, Salas E, Etches PC, Schulz R, Radomski MW. Механизмы дисфункции тромбоцитов при экстракорпоральной мембранной оксигенации у новорожденных в критическом состоянии. Мед. (2000) 28:2584–90. doi: 10.1097/00003246-200007000-00067
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
12. Nascimbene A, Neelamegham S, Frazier OH, Moake JL, Dong JF. Приобретенный синдром фон Виллебранда, связанный с вспомогательным устройством левого желудочка. Кровь. (2016) 127:3133–41. doi: 10.1182/blood-2015-10-636480
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
13. Lukito P, Wong A, Jing J, et al. Механическая поддержка кровообращения связана с потерей рецепторов тромбоцитов гликопротеина Ibα и гликопротеина VI. J Тромб Гемост. (2016) 14:2253–60. дои: 10.1111/jth.13497
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
14. Девайн Д.В., Серрано К. Нарушение хранения тромбоцитов. Clin Lab Med. (2010) 30:475–87. doi: 10.1016/j.cll.2010.02.002
Полный текст CrossRef | Google Scholar
15. Рекомендации ELSO по антикоагулянтам . (2014). Доступно в Интернете по адресу: https://www.elso.org/Portals/0/Files/elsoanticoagulationguideline8-2014-table-contents.pdf (по состоянию на 4 мая 2020 г.).
Google Scholar
16. Fung MK, Eder A, Spitalnik SL, Westhoff CM. Американская ассоциация банков крови . Bethesda, Мэриленд: Техническое руководство (2017).
17. Karam O, Lacroix J, Robitaille N, Rimensberger PC, Tucci M. Связь между переливанием плазмы и клиническим исходом у детей в критическом состоянии: проспективное обсервационное исследование. Гласная песня. (2013) 104:342–9. doi: 10.1111/vox.12009
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
18. Downey LA, Andrews J, Hedlin H, Kamra K, McKenzie ED, Hanley FL, et al. Концентрат фибриногена как альтернатива криопреципитату в алгоритме посткардиопульмональной трансфузии у детей раннего возраста, перенесших операцию на сердце: проспективное рандомизированное контролируемое исследование. Анальный аналг. (2020) 130:740–51. doi: 10.1213/ANE.0000000000004384
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
19. Хант Б.Дж., Парратт Р.Н., Сегал Х.К., Шейх С., Каллис П., Якуб М. Активация коагуляции и фибринолиза во время кардиоторакальных операций. Энн Торак Хирург. (1998) 65:712–8. doi: 10.1016/S0003-4975(97)01345-3
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
20. Faraoni D, Willems A, Melot C, De Hert S, Van der Linden P. Эффективность транексамовой кислоты в детской кардиохирургии: систематический обзор и метаанализ.
